摘要：全身性脓疱性银屑病（GPP）是一种相对罕见的慢性自身炎症性皮肤病，具有明显的全身受累。在欧洲药品管理局 (EMA) 正式批准GPP后，我们介绍了首例使用spesolimab治疗的欧洲患者。我们报告了一名34岁女性，自2022年9月以来，她下肢发红和脱皮，随后扩

全身性脓疱性银屑病（GPP）是一种相对罕见的慢性自身炎症性皮肤病，具有明显的全身受累。在欧洲药品管理局 (EMA) 正式批准GPP后，我们介绍了首例使用spesolimab治疗的欧洲患者。我们报告了一名34岁女性，自2022年9月以来，她下肢发红和脱皮，随后扩散到躯干、上肢和头皮。两个月后，患者因头皮、躯干和四肢出现播散性钱币状红斑鳞状斑块和脓疱入院（图1a）。 手掌和足底出现红斑，有板层状脱屑，舌头有皱纹（图1b）。

对脓疱进行微生物学检查，未发现病原微生物。组织病理学结果与脓疱型银屑病一致（图1c）。 开始使用阿维A（第二代类视黄醇）（0.5 毫克/千克体重）进行全身治疗。 三周后，皮疹变得全身性红皮病（图2a、3a）以及小腿上的脓灶和水肿。 2022年11月底，患者确诊为发热（38.5°C）、贫血、白细胞增多（15.0×10[9]/l；正常范围，3.5-10.5×10[9]）、低蛋白血症（58 g/l；66-87 g/l) 和 CRP 升高（127 mg/l；0-5 mg/l）住院。 脓疱的微生物学检查发现耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MR-CoNS），然后停止阿维A治疗。

由于整体状况恶化开始全身治疗，使用甲基强的松龙（1 mg/kg/天）、克林霉素（3×600 mg/天）、人白蛋白和退热药，结合基础护理治疗和高锰酸钾浴。 一周后低蛋白血症得到控制，CRP下降（50mg/l），微生物皮试转为阴性，体温正常。然而，红皮病和脓疱仍然存在。 2022年11月30日，开始口服环孢素A（CyA，300毫克/天）治疗。 两周后，患者病情加重，出现发烧（高达38.9°C）、四肢、颈部和面部浮肿。 GPPGA（广义脓疱型银屑病医师总体评估）评分最高达到 4 分（从 0 [正常] 到 4 [严重] 的 5 分制数值范围）。

患者被诊断为白细胞增多 (17.9 × 10[9]/l)、血红蛋白减少 (98 g/l)、低蛋白血症 (52.0 g/l)、低白蛋白血症 (30.3 g/l; 35–52 g/l) 和升高CRP (147 mg/l) 被转移到重症监护室。 从血培养物中分离出表皮葡萄球菌。 使用万古霉素（2 × 1 g）、甲泼尼龙（1 mg/kg）、法莫替丁（2 × 20 mg）、人白蛋白（20 g/100 mL）、林格氏溶液（500 mL）和磺达肝素钠全身治疗十天(2.5 mg/0.5 mL) 给药。

2022年12月25日，患者在血培养阴性后接受了斯培索利单抗输注（900毫克）。 当日停用环孢素A，一周内逐渐停用甲泼尼龙。 输注24小时后，患者恢复很快，脓疱不再出现（图2b、3b）； 7 天后给予第二剂 spesolimab（图 2c、3c）。 2023年1月5日，患者出院，无发热、脓疱、水肿，但有轻度持续性红皮病。 标准临床旁结果在参考范围内（CRP：3.7 g/l；蛋白质：61.5 g/l）。 局部皮质类固醇治疗使患者病情稳定； 三个月后，终于完全康复。

GPP的特征是在红斑基础上出现肉眼可见的原发性无菌脓疱的急性出疹。 这些不仅限于肢端区域或牛皮癣斑块。存在潜在危及生命的全身炎症。 全身症状包括发烧、发冷、不适和剧烈疼痛。GPP的并发症和发病率可能由继发性细菌感染、败血症以及肾、肝或心肺衰竭引起。根据ERASPEN标准，如果疾病持续时间超过三个月或至少有一次复发，则应质疑GPP的诊断。皮质类固醇的使用和戒断是 GPP 发作的已知诱因； 吸烟、怀孕、压力、感染、TNF-α 抑制剂和非甾体抗炎药是其他可能的原因。

全身性脓疱型银屑病的发病机制与斑块型银屑病不同，且与IL-36信号通路的破坏有关。该信号通路的失调似乎对于GPP的发展至关重要，导致IL-36细胞因子的表达和激活失控克隆 T 细胞反应的激活以及中性粒细胞募集至表皮并形成脓疱。在一些患有白细胞介素36受体拮抗剂的患者中发现了IL36RN基因的功能丧失突变来自GPP编码。这代表了治疗GPP的一种有趣的新方法。

Spesolimab - 一种阻断IL-36受体的人源化单克隆抗体在GPP的治疗中显示出有希望的结果。Spesolimab最近已被FDA和EMA等批准作为治疗GPP发作的疗法。一名患有危及生命的GPP发作的患者在接受spesolimab治疗后，观察到皮肤和全身炎症迅速改善。 需要更长时间的随访来评估斯培索利单抗在这种情况下的长期有效性。

来源：掌跖脓疱病李忱医生