摘要：RO7565020 （RG6449） 是 Roche 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一种中和性人 IgG1 单克隆抗体 （mAb），靶向存在于所有形式的乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 中的抗原环。该药引入新生的 Fc 受体 （FcRn） 亲和力-增强 Fc

RO7565020 （RG6449） 是 Roche 公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一种中和性人 IgG1 单克隆抗体 （mAb），靶向存在于所有形式的乙型肝炎表面抗原 （HBsAg） 中的抗原环。该药引入新生的 Fc 受体 （FcRn） 亲和力-增强 Fc 突变以改善药代动力学 （PK） 特性。RO7565020 的体外和体内研究表明，对主要乙型肝炎病毒 （HBV） 基因型 （A D） 具有有效的交叉反应性中和作用。

在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病学会年会（EASL2025）上，研究人员报告了 RO7565020 首次人体研究的安全性、耐受性、PK 和药效学 （PD） 结果。

该研究的第 1 部分是一项针对健康志愿者 （HV） 的随机研究，包括 5 个单次递增剂量 （SAD） 队列和 1 个种族桥接队列，每个队列有 8 名参与者（药物治疗与安慰剂的比例为 6：2）。第 2 部分是一项开放标签、仅活性药物给药且针对接受核苷（酸）类似物治疗病毒学抑制的慢性乙型肝炎参与者的研究，包括 3 个和 2 个 SAD 队列（每个队列有 6 名参与者）基线低或高 HBsAg（临界值：3000 IU/mL）。参与者在给药后随访 24 至 36 周。

研究结果，在第 1 部分的 6 个队列中，32/48 （67%） 参与者报告了 91 起不良事件 （AE），均被划分为 AIDS （DAIDS） 1 级或 2 级。报告了 6 例 （7%） 治疗相关 AE 和 1 例无关的严重不良事件 （SAE）。在 5 个队列中的第 2 部分（基线低 HBsAg 参与者的前 2 个剂量水平）中，3/12 （25%） 参与者报告了 7 起 AE，均为 DAIDS 1 级。报告了 1 例与治疗相关的 AE。没有 SAE 或免疫复合物疾病的证据。未观察到 AE 或安全实验室参数的剂量相关趋势。

在第 1 部分中，单剂量 RO7565020 被吸收，中位数 Tmax 范围为 11 至 28 天，平均半衰期约为 90 天。暴露（Cmax 和 AUCinf）以剂量比例方式增加。亚洲和高加索参与者之间的 PK 曲线相似。

在第 2 部分的两个队列中，中位 Tmax 为 11 天，半衰期呈剂量依赖性。观察到血清总活性 RO7565020 浓度的增加与血清 HBsAg 水平的降低之间存在明显的时间关系。平均 （SD） HBsAg 从基线降低到第 8 天达到最低点，两个队列的值相似：队列 1 为 1.38 （0.54） log10 IU/mL，队列 2 为 1.43 （0.29） log10 IU/mL。到第 57 天，队列 2 （1.06 （0.39） log10 IU/mL） 的减少似乎比队列 1 （0.68 （0.60） log10 IU/mL）更持久。研究人员表示后续将会提供来自这些队列的其他数据。

研究认为，RO7565020 作为单剂量给药通常是安全的且耐受性良好的。它验证了基线 HBsAg ≤3000 IU/mL） 的慢乙肝参与者血清 HBsAg 快速降低的机制。

来源：临床肝胆病杂志一点号