摘要：近年来，科学家发现，人体肠道内居住着数万亿微生物，它们不仅帮助消化食物，还深度参与免疫调节、代谢平衡甚至情绪控制。然而，当这些微生物的平衡被打破（即“菌群失调”），可能成为糖尿病发展的“隐形推手”。

近年来，科学家发现，人体肠道内居住着数万亿微生物，它们不仅帮助消化食物，还深度参与免疫调节、代谢平衡甚至情绪控制。然而，当这些微生物的平衡被打破（即“菌群失调”），可能成为糖尿病发展的“隐形推手”。

一项发表于《Acta Diabetologica》的综述指出，1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）患者均存在显著的肠道菌群紊乱：产丁酸的“好菌”（如Faecalibacterium prausnitzii）减少，而促炎菌增多，导致肠道屏障受损、慢性炎症和胰岛素抵抗。更惊人的是，这种菌群失调甚至在糖尿病确诊前就已出现，暗示其可能直接参与疾病的发生。

面对这一发现，医学界开始探索通过粪便微生物移植（FMT）——将健康供体的肠道菌群移植到患者体内——来逆转菌群失调，从而改善糖尿病。这种看似“重口味”的疗法，真的能成为糖尿病治疗的突破口吗？

FMT的核心逻辑是“以菌治菌”，通过引入健康菌群，重塑患者肠道的微生物生态。其作用机制可归结为三大方向：

（1）恢复菌群多样性，重建代谢平衡

糖尿病患者的肠道菌群多样性显著降低，尤其是产丁酸菌的减少。丁酸是肠道细胞的主要能量来源，能增强肠道屏障功能，减少有害物质（如脂多糖LPS）入血引发的炎症。此外，丁酸还能通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），促进调节性T细胞（Treg）分化，从而抑制自身免疫反应（对T1D至关重要）。

（2）抑制慢性炎症，改善胰岛素抵抗

菌群失调会导致肠道通透性增加，细菌代谢产物（如LPS）进入血液，激活免疫系统释放促炎因子（如TNF-α、IL-6）。这些炎症因子可直接干扰胰岛素信号通路，导致胰岛素抵抗。FMT通过恢复“好菌”比例，减少炎症因子释放，从而改善胰岛素敏感性。

（3）调节免疫系统，保护胰岛β细胞

在T1D中，免疫系统错误攻击胰岛β细胞。动物实验表明，FMT能显著增加调节性T细胞（Treg）的数量，抑制Th1/Th17等促炎T细胞的活性，延缓β细胞破坏。一项针对新发T1D患者的临床试验发现，接受FMT的患者胰岛自身抗体减少，C肽水平（反映β细胞功能）趋于稳定。

1型糖尿病是典型的自身免疫性疾病，传统疗法依赖胰岛素替代，无法阻止免疫攻击。FMT为这一困境带来了新思路：

动物实验：菌群定向干预显著降低发病率

在易患T1D的NOD小鼠中，移植富含Akkermansia muciniphila（一种产丁酸菌）的菌群，可将糖尿病发病率降低50%以上。而未筛选菌群的普通FMT则效果有限，说明特定菌株可能起关键作用。

临床案例：从个案到小规模试验的启示

个案报道：一名24岁的T1D患者因严重营养不良接受FMT后，不仅胃肠道症状缓解，血糖波动也显著减少，提示菌群改善可能间接稳定代谢。

小规模试验：两项针对新发T1D患者的研究显示，FMT后患者空腹和餐后血糖下降，HbA1c（糖化血红蛋白）降低。

挑战与争议

尽管前景乐观，当前证据仍存在明显局限：

疗效不稳定：部分患者反应良好，另一些则无变化，可能与供体菌群质量、患者基线特征有关。

长期安全性未知：FMT可能引入未知病原体或引发免疫异常，需长期随访验证。

机制尚未完全明确：菌群如何精确调控自身免疫反应仍需深入研究。

2型糖尿病与肥胖、胰岛素抵抗密切相关，菌群干预的探索更为广泛：

临床试验：快速改善血糖，但疗效难以持久

短期效果显著：一项纳入17名T2D患者的试验显示，FMT后12周内，HbA1c平均下降1.2%，空腹血糖降低15%。另一项研究结合FMT与饮食干预，患者体重、血压和血脂同步改善。

疗效持续时间不一：多数研究中，代谢改善仅维持数周至数月，随后反弹。可能与生活习惯影响肠道微生态有关。例外的是基线肠道富含Rikenellaceae的患者，这类人群可能更易从FMT中获益。

与生活方式干预结合：一项随机对照试验将61名肥胖T2D患者分为三组（FMT+生活方式干预、单纯FMT、假移植+生活方式干预）。结果显示，FMT联合饮食调整组的菌群定植率高达100%，且肝脏脂肪含量、胆固醇水平显著下降。

工程化菌群：科学家尝试移植人工筛选的菌株组合（如产丁酸菌+抗炎菌），替代传统FMT，以提高靶向性和安全性。

风险警示：供体筛选至关重要

并非所有供体菌群都能带来益处。一项研究将糖尿病患者的菌群移植至小鼠，反而导致体重增加、血脂升高。这提示，供体的代谢健康状况直接影响FMT效果，未来需建立严格的供体筛选标准。

尽管FMT潜力巨大，其临床应用仍面临多重障碍：

供体差异大：不同供体的菌群组成千差万别，疗效难以标准化。

个体响应不均：患者基线菌群、饮食、药物（如二甲双胍）均可能影响FMT效果。

长期风险未知：菌群移植可能改变宿主代谢、免疫甚至神经系统功能，需警惕远期副作用。

未来突破方向包括以下几点：

多组学技术指导精准治疗：结合宏基因组、代谢组和免疫组分析，预测患者对FMT的响应，实现“因人施治”。

合成生物学助力：设计工程菌群，定向补充产丁酸菌、降解毒素菌或调节免疫的特定菌株，避免移植复杂粪便混合物。

辅助疗法增强效果：联合丁酸补充剂、胆汁酸调节剂（如TUDCA）或噬菌体疗法（靶向清除有害菌），延长FMT疗效。

从“以病治病”到“以菌治菌”，FMT代表了一种全新的医学范式。尽管前路布满荆棘，其通过调节菌群改善代谢和免疫的潜力已不容忽视。未来，随着精准医疗和合成生物学的进步，FMT或将成为糖尿病综合管理的重要拼图。而在这一天到来之前，我们仍需以科学的态度，既怀抱希望，又脚踏实地。

参考文献：

Vassallo GA, Dionisi T, De Vita V, Augello G, Gasbarrini A, Pitocco D, Addolorato G. The role of fecal microbiota transplantation in diabetes. Acta Diabetol. 2025 Apr 19. doi: 10.1007/s00592-025-02508-0. Epub ahead of print. PMID: 40252102.

来源：元奥生物