摘要：早期血糖达标在2型糖尿病（T2DM）管理中具有十分积极的意义，有助于延缓患者相关并发症的发生和进展，带来长期获益。近年来涌现的诸多新型降糖药物中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作用机制独特，具有良好的降糖疗效以及明确的心肾保护作用，可助力T2DM
导语：早期血糖达标在2型糖尿病（T2DM）管理中具有十分积极的意义，有助于延缓患者相关并发症的发生和进展，带来长期获益。近年来涌现的诸多新型降糖药物中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作用机制独特，具有良好的降糖疗效以及明确的心肾保护作用，可助力T2DM患者早达标，早获益。
中国糖尿病患者死亡报告出炉，心血管疾病是“重要杀手”
日前，一项题为《中国糖尿病和糖尿病前期与死亡率和预期寿命的关系：一项全国性研究》的研究报告发表于Diabetes care杂志。研究共纳入135,405名中国成年受试者，其中10.5%患有糖尿病，36.2%患有糖尿病前期，研究者深入分析了受试者的血糖状况与死亡率及预期寿命之间的相关性。
研究发现，与正常血糖组相比，糖尿病人群心血管疾病（CVD）死亡的可能性增加59%，糖尿病和糖尿病前期患者冠心病死亡风险分别增加51%和13%；卒中死亡风险增加55%和5%。此外，年轻患者面临更高的冠心病死亡风险：相比于≥65岁人群，＜65岁的糖尿病/糖尿病前期患者均面临着更高的冠心病死亡风险相关（糖尿病：P≤0.001；糖尿病前期：P=0.04）。
CVD与糖尿病常相伴存在，且CVD是糖尿病患者致死、致残的主要原因。上述研究结果再次强调了早期防治糖尿病及相关并发症的重要性。那么在临床实际中，应该如何优化糖尿病管理，以改善患者预后、降低死亡风险呢？
宜早不宜迟——早期血糖达标在T2DM管理中的作用
血糖达标是糖尿病管理的重要基石，早期血糖达标对于改善糖尿病患者预后的意义重大。临床发现，糖尿病患者普遍存在高血糖“代谢记忆效应”，对于长期控糖不佳者，即便后续强化降糖，也可能无法带来进一步的获益（例如对心肾获益并没有显著影响）。一项纳入了105477例新诊断T2DM患者的真实世界研究显示，在血糖控制不佳[糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%]的患者中，延迟1年的强化治疗会显著增加心肌梗死、心力衰竭、中风和任意心血管事件的风险DISCOVER研究发现，早期起始强化降糖治疗可显著提高HbA1c达标率。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）44年随访结果表明，新诊断T2DM患者早期控糖达标可带来持久的心血管获益以及死亡率的降低。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》提到，对于新诊断、年轻、无严重并发症或合并症的T2DM患者，应及早严格控制血糖，以降低糖尿病并发症的发生风险5 6 7。总之，既往临床研究和指南均强调了T2DM患者早期血糖达标的重要性。在临床实践中，T2DM患者应积极践行“早达标、早获益”策略，以改善患者预后。
SGLT2i助力T2DM 患者早达标，长获益
随着新型降糖药物的问世以及糖尿病医学循证的不断累积，目前糖尿病治疗已经转向“以心肾结局为中心”的糖尿病综合管理策略：既要关注早期血糖达标（Treat to Target)，又要关注远期心肾获益(Treat to Benefit，图1)8图1. 糖尿病治疗兼顾血糖达标和心肾获益
新型降糖药物SGLT2i的降糖机制不同于传统的降糖药物，其通过抑制SGLT2和（或）SGLT1的作用抑制葡萄糖重吸收，降低肾糖阈、促进葡萄糖从尿液排泄，从而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用；其降糖机制独立于胰岛素分泌增加和（或）活性增强引起的生物学效应，可有效降低任何阶段T2DM患者的血糖水平9 10。研究表明，SGLT2i单药治疗降低HbA1c达0.5%~1.2%此外，多项大型临床研究证实SGLT2i具有独立于降糖之外的心肾保护作用11-16。基于此，SGLT2i成为国内外权威指南推荐的T2DM合并心肾疾病或心肾高风险患者的一线用药之一17,18。SGLT2i在T2DM患者中的心血管获益证据
DECLARE-TIMI 58研究显示，在T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管疾病的多重风险因素（MRF）人群中，在标准治疗基础上加用达格列净，相比安慰剂可显著降低因心衰住院（HHF）或心血管（CV）死亡复合终点达17%11。
EMPA-REG OUTCOME研究证实，对于合并心血管疾病（CVD）的成人T2DM患者，在标准治疗基础上加用恩格列净，相比安慰剂可显著降低心血管死亡风险38%12。
CANVAS研究发现，对于伴有CV风险因素或合并CVD的成人T2DM患者，在标准治疗基础上加用卡格列净，相比安慰剂可显著降低3P-MACE（3点主要不良心血管事件，心血管死亡、非致死性心肌梗塞或缺血性卒中的复合终点)风险达14%13。
SGLT2i在T2DM患者中的肾脏获益证据
DAPA-CKD研究纳入4,304例伴或不伴T2DM的CKD患者[估算肾小球滤过率（eGFR）25～75 mL/min/1.73 m，尿白蛋白/尿肌酐200～5,000 mg/g]，以肾小球滤过率持续下降≥50%、终末期肾病、肾源性或心血管原因死亡为主要终点，旨在评估在标准治疗基础上加用达格列净的长期疗效和安全性。结果显示，达格列净在标准治疗的基础上，可显著降低伴或不伴有T2DM的CKD患者主要研究终点风险39%，其中，达格列净可显著降低T2DM合并CKD患者肾脏硬终点风险36%14。
CREDENCE 研究发现，对于T2DM合并CKD患者，在标准治疗基础上加用卡格列净，相比安慰剂可降低肾脏复合硬终点（ESKD、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡的复合终点）风险达30%，降低ESKD风险达32%15。
EMPA-KIDNEY研究显示，恩格列净与安慰剂相比可将T2DM合并CKD患者的肾病进展（ESKD、eGFR持续下降至16。
注：以上数据来自不同研究，人群基线不同，结果数据并非横向对比，仅供参考。SGLT2i在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症。
值得一提的是，SGLT2i与二甲双胍联合能够发挥机制互补、协同增效的降糖作用，可进一步改善血糖控制。Meta分析显示，亚洲T2DM患者在二甲双胍治疗基础上加用SGLT2i，HbA1c进一步降低0.6%19。《SGLT2i联合二甲双胍治疗T2DM专家共识》指出，SGLT-2i与二甲双胍联合治疗更有助于维持血糖控制，还可以为T2DM患者带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善临床结局9此外，目前已有SGLT2i /二甲双胍复方制剂（FDC）应用于临床。《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗T2DM专家共识》指出，SGLT2i /二甲双胍FDC进一步简化了治疗方案，有助于降低用药负担、提高治疗依从性20，为T2DM患者提供了更多有效、简便的治疗选择。结语
综上所述，早期血糖达标是延缓T2DM进展、降低糖尿病并发症发生风险的关键。新型降糖药SGLT2i降糖疗效显著，并且具有明确的心肾保护作用，可助力T2DM患者血糖尽早达标，尽早获益。期待未来，随着临床医生对早期血糖达标重视程度的加深，以及降糖药物的合理应用，更多 T2DM 患者能够实现血糖达标以及长期获益。
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审批编号：CN-147166 过期日期：2025-5-13
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来源：医脉通内分泌科
