摘要：基因检测如何助力白血病诊疗？哪些基因变异值得重点关注？进行基因检测时又该注意什么？在“阳光总在风雨后—2025年儿童白血病科普公益行北京站活动”中，我们特别邀请到平台爱心大使、医学顾问，高博诊断中心分子诊断实验室郑勤龙主任，深入解析基因检测在白血病诊疗中的重要
基因检测如何助力白血病诊疗？哪些基因变异值得重点关注？进行基因检测时又该注意什么？在“阳光总在风雨后—2025年儿童白血病科普公益行北京站活动”中，我们特别邀请到平台爱心大使、医学顾问，高博诊断中心分子诊断实验室郑勤龙主任，深入解析基因检测在白血病诊疗中的重要意义，现将有关内容整理推发，以供学习参考。
白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，近年来治疗效果显著。对于常见类型，按照标准指南治疗，大多数患者能够获得缓解。
但需要注意的是：白血病具有非常高的异质性。每个患者的白血病在基因层面上都有可能不一样。这种差异决定了有些患者对常规化疗反应良好，而另一些患者则可能出现复发或治疗效果差。
从医学角度来看，肿瘤最基本的发病机理就是基因层面出了问题，让异常细胞逃脱了机体的清除机制，不受控制地增殖。
这与两个因素密切相关：一是肿瘤自身特征：不同的基因突变对药物的敏感性也不同；二是患者自身因素，包括免疫系统的清除能力和DNA修复功能等。
因此，对于医生来说，必须做到“知己知彼”，也就是不仅了解疾病本身，还要了解患者本身的身体状态。一些患者的病情相对典型，用标准方案就能控制。
但也有部分患者属于高风险或难治复发类型。这时候就不能再“套用模板”，而是需要为他们量身定制治疗方案。
幸运的是，现在医学手段已经很多，包括靶向药、免疫治疗、CAR-T等，关键在于：如何选择最合适的那一个，而这正是基因检测提供的重要参考。
检测的重要性：精准诊断是治疗的第一步
为了做出精准的诊断，医生需要多种信息的整合，包括：
●形态学检查（显微镜下细胞形态）
●免疫分型（流式细胞术）
●染色体检测（细胞遗传学）
●分子水平的基因检测（如高通量测序）
近年来，基因检测技术发展迅速。通过对肿瘤细胞的基因变异进行综合分析，结合细胞遗传学、FISH 等手段，医生可以更全面地了解肿瘤的分子特征及其致病机制，为精准诊断和治疗提供重要依据。
此外，有些孩子天生携带特定的遗传易感基因，这可能会影响他们对白血病的易感性或治疗反应。
将肿瘤基因变异信息与个体的遗传背景相结合，有助于更准确地判断肿瘤的恶性程度和预后风险，同时为靶向药物的选择提供科学参考。
如何判断治疗是否有效？
残留监测的重要意义
治疗结束后是否还有白血病细胞残留，是决定成败的关键。这些“残敌”往往比最初的白血病细胞更难缠，有的本身就对药物不敏感，有的可能是因为剂量不足或治疗未覆盖。
残留越多，复发的风险就越高。一旦复发，治疗难度也会更大。
如今，我们已经拥有更先进的手段来“揪出”这些残留的白血病细胞。通过高灵敏度的分子检测技术，能够精准识别极低水平的病灶细胞，从而为后续治疗提供关键依据。
一旦发现残留病灶，医生可以及时采用更具针对性的治疗方式，如抗体药物或CAR-T细胞疗法等新型手段，提高清除效果。
此外，如果检测发现患儿存在先天性的免疫缺陷或DNA修复机制异常，常规化疗可能难以根治，此时应尽早考虑造血干细胞移植，为患儿争取更长期的生存机会。
白血病的诊疗已进入精准诊疗阶段。如果在初诊时就能掌握这些信息，可以少走很多弯路，大大提高治疗效果。
如果发现基因特征不是很凶险，可以降低化疗强度，减少对孩子生长发育的影响；如果发现高风险突变，就应该提前升级治疗手段，比如考虑靶向药物或免疫治疗。
因此，家长们千万不要忽视基因检测的重要性。这不仅能帮助选择最佳治疗方案，避免不必要的治疗，从长远来看还能节约很多治疗成本。
基因检测具体带来了哪些帮助？
问题一：在血液肿瘤诊疗过程中，基因检测为什么越来越重要？
以前，我们主要依靠显微镜和一些常规指标来判断白血病的治疗效果。但现在我们知道，不同基因突变之间的组合会导致完全不同的治疗反应和预后。
例如，有位急性B淋巴细胞白血病的患者，做了常见的40多种融合基因检测，发现有BCR-ABL1融合基因，因此按照Ph阳性B急淋方案治疗。
但治疗后始终存在残留。后来扩大检测范围，才发现还存在另一个不良融合基因。也就是说，如果我们早知道有这个“第二个敌人”，可能一开始就会选择不同的方案。
现在技术进步让我们能够在第一时间全面了解“敌情”。如果做了全面检测，医生可以捕捉到所有关键信息，针对不同靶点选择合适的药物，避免走弯路。
以前主要凭经验判断，现在需要在分子检测水平进行分型，才能准确归类，判断恶性程度，决定是否需要加强治疗。
国外已有研究显示，对于某些非侵袭性基因变异的白血病可以降低治疗强度。这就是基于疾病风险的个体化治疗策略。
问题二：血液肿瘤诊疗中有哪些关键基因需要临床医生和患者特别关注？
目前临床上关注的基因主要分为三类：
1.具有明确预后价值的常见基因
2.可指导靶向药物选择的基因
3.可用于残留病灶监测的标志物
在初诊阶段，通常会优先检测高频基因变异，因为这些变异的检出率较高，且检测成本相对可控。但在治疗过程中，如果患者的残留病灶持续存在，或MRD迟迟未转阴，就需扩大检测范围，以识别可能存在的新突变或耐药机制。
单个基因变异的解读需结合具体的疾病类型、治疗方案以及患者的临床状态。例如，TP53突变通常提示不良预后，但在某些高强度治疗背景下（如伯基特淋巴瘤），患者仍可能获得良好的治疗反应。
值得注意的是，肿瘤具有高度适应性，可能在治疗过程中发生“进化”，出现新的耐药变异。因此，基因检测不仅要覆盖全面，还应根据疾病进展进行动态监测。
综上所述，基因检测必须与临床密切结合。一份高质量的检测报告，应包含临床可操作的信息，如：预后评估、靶向治疗建议、残留病灶性质的判定，帮助医生区分具有临床意义的真性残留与无明确意义的无关变异。
同时，结果的解读还需考虑多方面因素，包括：检测方法的技术局限性、突变本身的功能意义，以及患者的既往治疗史等等。
问题三：对做好基因检测有哪些意见建议？
对我的临床同行，我建议：
加强与实验室的沟通，密切配合，动态调整治疗策略。精准治疗离不开高质量的检测支持，医生和实验室之间应形成良性的互动反馈机制。
对患者，我的建议是：
选择具有专业资质和经验的检测机构。在基因检测中，质量远比价格更重要。
一些低价检测机构可能由于测序深度不足，导致关键变异被漏检，直接影响后续治疗决策。
此外，检测项目的多少并不等同于检测的价值，真正重要的是这些基因信息能否用于指导治疗、评估预后或监测残留病灶。
总体而言，基因检测就像是在为治疗“收集情报”，其准确性和可操作性直接决定着治疗路径的科学性与有效性。
一份高质量的检测报告，应该具备以下几个特点：提供可指导的临床结论，如明确的预后判断、靶向治疗建议；确保足够的测序深度，不漏检关键低频突变；与临床实际紧密结合，可根据治疗进展动态修正判断。
只有将基因检测结果真正融入临床实践，才能为患者制定出最有效、最省力、最经济的个体化治疗方案。
郑勤龙
高博诊断中心分子实验室主任
高博诊断中心分子诊断实验室主任、整合诊断专家组专家
北京医学会临床检验医学分会第十三届委员
美国癌症研究学会会员
上海医科大学医学学士
美国俄克拉荷马大学(The University of Oklahoma)健康医学中心博士后
具有30多年癌症等疾病的实验室检测与研究经验，包括风险评估、早期诊断、预后、药物筛选、药效监测等先后在美国俄克拉荷马大学健康医学中心、美国洛杉矶加州大学临床病理和检验医学系、美国国立癌症研究所(NCI)、北欧生物科技(北京)有限公司、北欧国际生化病理研究中心(北京)公司工作
来源：老宁聊育儿