摘要：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的进化不仅导致帮助免疫逃避的刺突蛋白发生突变，而且导致对调节双膜囊泡（DMV）形成至关重要的NSP3/4/6蛋白发生突变。然而，这些NSP3/4/6突变的功能后果仍然知之甚少。最近，广州医科大学联合广州实

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的进化不仅导致帮助免疫逃避的刺突蛋白发生突变，而且导致对调节双膜囊泡（DMV）形成至关重要的NSP3/4/6蛋白发生突变。然而，这些NSP3/4/6突变的功能后果仍然知之甚少。最近，广州医科大学联合广州实验室在《Virologica Sinica》发表文章，系统分析了NSP3/4/6突变的进化模式及其对DMV形成的影响。研究结果显示，NSP4 T492I突变（在所有Delta和Omicron亚系中发现的一种普遍突变）显著增强了DMV的形成。从机制上来看，NSP4 T492I突变增强了其同源二聚化，导致NSP3/4诱导的斑点大小增加，并且内质网（ER）膜曲率也会增加，导致每个荧光斑点的DMV密度更高。 这项研究强调了NSP4 T492I突变在调节DMV形成中的重要性，提示这一突变对SARS-CoV-2亚型的传播力变化具有潜在影响。

Fig. 1. The SARS-CoV-2 NSP4 T492I mutation promotes DMV formation.

Fig. 2. Phylogeny of NSP3, NSP4, NSP6 mutations in 3986 SARS-CoV-2 genomes from 2020 to 2024

Fig. 3. NSP4 T492I mutation does not affect its stability and its interaction with NSP3.

Fig. 4. NSP4 T492I mutation increases its homodimerization and the size of puncta induced by NSP3/4.

Fig. 5. NSP4 T492I mutation increases ER membrane curvature and the DMV density per fluorescent puncta.

来源 中国病毒学英文版

编辑 老Q

来源：秋霞聊科学