摘要：2025年5月16~18日，2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议于浙江省杭州市召开。本次会议以“登顶国际舞台的中国原创研究”为主题，汇聚了内分泌代谢领域的众多顶尖学者。会议内容涵盖了肥胖、糖尿病、甲状腺、肾上腺、下丘脑-垂体、甲状旁腺与骨代谢等多个领域，旨在
医脉通编辑整理，经肖新华教授审核发布。
2025年5月16~18日，2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议于浙江省杭州市召开。本次会议以“登顶国际舞台的中国原创研究”为主题，汇聚了内分泌代谢领域的众多顶尖学者。会议内容涵盖了肥胖、糖尿病、甲状腺、肾上腺、下丘脑-垂体、甲状旁腺与骨代谢等多个领域，旨在推动内分泌代谢疾病学科的创新发展，传递新进展、新理念，并促进临床实践工作的进步，助力科研成果走向全球舞台。肖新华教授发表学术报告
在本次大会上，北京协和医院内分泌科肖新华教授
以《特殊类型糖尿病诊断治疗》为题，为与会者呈现了一场精彩纷呈的学术盛宴。肖教授结合前沿研究与丰富临床经验，深入浅出地系统阐述了特殊类型糖尿病的诊断要点及治疗策略，其内容对于推动临床规范化诊疗的进程具有极为重要的意义。医脉通现整理如下，以飨读者。PART.01
糖尿病分型的演变：特殊类型糖尿病的分类革新
肖新华教授表示，糖尿病分型的标准和方法随着技术的更新和对糖尿病异质性认识的加深而不断进步和完善。根据世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病的病因学分型，糖尿病被分为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病，其中特殊类型糖尿病分为8类（图1）。
2019年，WHO在原有基础上进行更新，增添了“未分类糖尿病”以及“混合型糖尿病”，其中其他特殊类型糖尿病分为7类。β细胞功能的单基因缺陷、胰岛素作用中的单基因缺陷被归类至单基因糖尿病（图2）。
图1 糖尿病的病因学分型（WHO 1999）
图2 2019年WHO糖尿病分类
PART.02
特殊类型糖尿病：定义、分类、发病机制
0 单基因糖尿病
单基因糖尿病是由在β细胞发育、功能或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因突变导致的异质性疾病，可在家系内以常染色体显性、隐性或非孟德尔方式进行遗传。单基因糖尿病包括新生儿糖尿病（NDM）、青少年发病的成人型糖尿病（MODY）、糖尿病相关的遗传综合征、单基因胰岛素抵抗综合征。
（一）NDM
NDM是指出生后6个月内发生的糖尿病，但也有6个月后发病的NDM报道，发生率约为1/1000000。胰岛自身抗体常为阴性，且大多存在宫内发育迟缓及胰腺外病变。NDM可分为永久性NDM（PNDM，45%）、暂时性NDM（TNDM，45%）及以NDM为主要临床表现的综合征（10%），如Wolcott-Rallison综合征等。目前已发现23余种基因突变可导致NDM，TNDM常见的基因突变为染色体6q24区印迹异常；PNDM常见的基因突变为ATP敏感钾通道的编码基因KCNJ1和ABCC8的激活突变及INS基因突变。
分子遗传学的进展已经确定了TNDM的三个遗传亚群，PNDM的四个遗传亚群和包括NDM的五种遗传综合征，NDM基因KCNJ11、ABCC8、INS和HINF1B突变起主要作用；GCK、PTFIA、EIFIA、EIF2AK3、IPF1以及一些INS和ABCC8突变起隐性作用；FOXP3突变呈性别连锁遗传；TNDM常见6q24印迹区域异常（图3）。
图3 NDM分类及基因突变
（二）MODY
在MODY的遗传学病因中，GCK突变约占30%，HNF1A突变和HNF4A突变约占60%，其他罕见病因包括HNF1B突变、ABCC8突变、KCNJ11突变、INS突变、IPF1突变、NEUROD1突变、CEL突变等。目前已知MODY有14种亚型，可根据发病机制分为五大类（图4）。
图4 MODY亚型的分类与病理生理机制
MODY患者的临床特征与T1DM和T2DM重叠，过去经典的MODY是指25岁前发病的非胰岛素依赖的常染色体显性遗传的糖尿病。然而，越来越多携带了MODY致病变异者在成人期发病，越来越多儿童青少年中出现了T2DM。因此，仅依靠临床特征诊断MODY存在局限性，MODY的确诊和分型需依据基因检测。
（三）Wolfram综合征（WFS）
WFS也称为尿崩症、糖尿病、视神经萎缩、耳聋综合征，呈常染色体隐性遗传，常首先表现为非自身免疫性、胰岛素缺乏性糖尿病，平均发病年龄6岁，平均在糖尿病诊断4年后出现视力丧失，可被误诊为糖尿病视网膜病变。因此，若患者在16岁之前出现糖尿病和进行性视神经萎缩，要高度考虑WFS。90%以上的WFS为WFS1基因纯合突变所致。近年来又发现了与WFS相关的第2个致病基因—CISD2，其突变导致的WFS不会出现尿崩症，而是表现为出血倾向、消化性溃疡。
（四）线粒体糖尿病
最常见的线粒体糖尿病是由m.3243A>G突变所致。此类患者通常起病较隐匿，约20%急性起病，可合并酮症。如果糖尿病患者同时存在感音神经性耳聋和母系遗传家族史，应高度怀疑这一诊断。线粒体糖尿病早期对口服降糖药有反应，起病数月或数年后需依赖胰岛素治疗。对此类患者，二甲双胍可通过影响线粒体功能诱发乳酸酸中毒，应避免使用。
（五）单基因胰岛素抵抗综合征
严重胰岛素抵抗存在多种相关亚型（图5）。脂肪营养不良是一组全身或部分皮下脂肪组织缺乏，导致脂肪在肝脏、骨骼肌等部位异位沉积的临床综合征，表现为严重胰岛素抵抗、黑棘皮征、糖耐量减低或糖尿病、高雄激素血症、卵巢多囊样改变、严重高甘油三酯血症（胰腺炎、黄色瘤）、严重脂肪肝或肝硬化。
图5 严重胰岛素抵抗相关亚型
0 其他特殊类型糖尿病
除了单基因糖尿病，其他特殊类型糖尿病还包括胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化学品所致糖尿病等，具体疾病特点参见图6和图7。
图6 其他特殊类型糖尿病
图7 其他特殊类型糖尿病
PART.03
特殊类型糖尿病诊疗：基因检测驱动精准分型与治疗指导
随着基因测序技术的迅速发展，单基因糖尿病诊疗不断取得突破性进展，基因检测不再只是为了验证，而是能诊断并指导患者的临床治疗和改善预后。其作用主要体现在以下两个方面：一是精准分型：有助于辨别MODY患者致病基因，帮助医生准确区分MODY与其他类型的糖尿病；二是指导治疗：通过基因检测明确MODY的具体亚型，医生可以根据患者的基因特征制定个性化的治疗方案，提高治疗效果，减少不适合的治疗和并发症风险。
2025年ADA指南公布的需进行基因检测的人群包括：出生后6个月内诊断为糖尿病（少数病例出现时机较晚，主要为INS和ABCC8突变）；不具有典型的T1DM或T2DM临床特征的糖尿病患者（糖尿病相关自身抗体阴性、非肥胖、缺乏其他代谢特征，尤其有明显糖尿病家族史）；病情稳定，轻度空腹高血糖（5.5~8.5 mmol/L），HbA1c持续稳定在5.6%~7.6%，尤其是非肥胖患者更明显。一 MODY
MODY具有遗传异质性，表型差异较大。因此，对MODY不同亚型特点的识别以及与其他类型糖尿病的鉴别非常重要。应根据MODY分型，实施个体化治疗。
1.MODY1
MODY1患者对磺脲类药物和氯茴苯酸敏感，一线治疗可采用磺脲类药物，随着β细胞功能障碍的进展，大多数患者需要胰岛素治疗，GLP-1RA可作为磺脲类药物的替代治疗。
2.MODY2
与T2DM相比，MODY2患者的x心血管疾病发生风险显著降低。由GCK突变引起MODY2的特征是终身轻度非进行性高血糖。MODY2患者空腹血糖升高但不会显著恶化，在儿童期无需进行治疗，且对口服降糖药及胰岛素的反应性较低，宜进行饮食控制。妊娠期MODY2需要治疗，胰岛素是唯一的治疗方法。
3.MODY3
MODY3是最常见的MODY亚型，占所有MODY病例的30%~65%，此类患者全因死亡率和心血管疾病死亡率高。MODY3的一线治疗是低剂量磺脲类药物，并应进行滴定。使用磺脲类药物时，降低胰岛素剂量或停用，避免低血糖发生。若发生低血糖，应降低磺脲类药物剂量（胰岛素减量/停用）。磺脲类药物的替代治疗是GLP-1RA。SGLT-2抑制剂不能用于MODY3治疗。
4.MODY5
MODY5患者常发生微血管疾病，需进行相应并发症治疗。MODY5患者需要强化胰岛素治疗来控制高血糖，对肾脏疾病、肝功能不全和血脂异常的治疗也是必要的。
5.其他不同基因型的MODY
其他不同基因型的MODY治疗方式见图8。
图8 其他不同基因型的MODY治疗方式
二 NDM
NDM可采用胰岛素或磺脲类药物治疗。NDM的治疗方案包括恢复正常体重所需的热量和碳水化合物（15~18 g/kg/d）摄入量之间的平衡，同时避免未来胰岛素抵抗的风险；充分胰岛素的基础治疗，以达到代谢平衡；绝大多数均可以在明确基因诊断后成功转换为口服磺脲类药物治疗。磺脲类药物不仅可以改善患儿的血糖控制，还可以显著提高部分患儿的认知能力、肌肉运动能力以及语言能力等。
三 线粒体糖尿病
线粒体糖尿病的治疗方案包括以下两种：一是一般治疗：患者在日常生活中应尽量避免诱发因素，如感染、过度劳累等；患者体重指数大多正常或偏低，可不必太过控制饮食；对线粒体DNA（mtDNA）突变个体进行耐力训练和抗性训练可降低突变mtDNA比例，改善线粒体功能。二是降糖药物治疗：由于线粒体糖尿病患者的胰岛细胞功能障碍，胰岛素分泌进行性减少，确诊者应尽早开始胰岛素治疗，避免使用有潜在乳酸酸中毒风险的二甲双胍。部分患者在胰岛功能尚可时选择胰岛素促泌剂，如磺脲类药物控制血糖。
四 其他特殊类型糖尿病
其他特殊类型糖尿病的治疗方案见图9。
图9 其他特殊类型糖尿病的治疗方案
PART.04
总结
肖新华教授总结道，2019年WHO对特殊类型糖尿病患者进行再次分类，将其分为7种类型。在临床实践中，应对特殊类型糖尿病进行准确诊断，基因检测、实验室检查是其诊断的重要手段。不同特殊类型糖尿病患者的治疗方案不同。其中，MODY3全因死亡率和心血管事件发生率高，首选磺脲类药物治疗或GLP-1RA替代治疗；MODY1与MODY3相似，可采用磺脲类药物或GLP-1RA治疗；MODY2心血管风险小，一般不采用降糖药物治疗；NDM可采用胰岛素或磺脲类药物治疗；线粒体糖尿病应尽早开始胰岛素治疗，避免二甲双胍治疗；其他特殊类型糖尿病患者应根据具体类型实施治疗。
肖新华 教授
北京协和医院
• 北京协和医院内分泌科主任医师，教授，博士生导师
• 中国研究型医院学会糖尿病学专委会主任委员
• 中华医学会糖尿病学分会常委兼副秘书长，糖尿病营养学组组长
• 中国老年保健协会糖尿病分会会长
• 北京医学会糖尿病分会候任主任委员
• 中国中西医结合学会内分泌专业委员会副主任委员
• 荣获2020年首届“人民好医生-科技创新典范奖”
• 荣获2021年度医师报中国十大医学影响力专家
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通内分泌科