罗淞元、冯颖青教授：RDN的新器械和消融方法进展

摘要：肾动脉射频消融去交感神经术（RDN）是一种新兴的治疗高血压的方法，经过近年来的研究探索取得了重大进展。此次TCT 2024上，RDN内容依然收到很大关注。广东省人民医院冯颖青教授团队的罗淞元教授对TCT会议上RDN的进展内容进行介绍和解读。

肾动脉射频消融去交感神经术（RDN）是一种新兴的治疗高血压的方法，经过近年来的研究探索取得了重大进展。此次TCT 2024上，RDN内容依然收到很大关注。广东省人民医院冯颖青教授团队的罗淞元教授对TCT会议上RDN的进展内容进行介绍和解读。

从Symplicity到Iberis - HTN的射频肾神经消融技术的发展历程

《From Symplicity to Iberis HTN》

早期Symplicity HTN 1和Symplicity HTN 2是概念验证研究，Symplicity HTN 3是一项针对顽固性高血压的对照试验，其中主要安全终点达到，但主要疗效终点未达到，在Optimum and stepped care标准抗高血压治疗联合或不联合RDN治疗顽固性高血压（DENER - HTN）试验中达到了主要疗效标准。

当前的射频消融设备包括Symplicity Spyral（Medtronic）、Netrod（Shanghai Golden Leaf Medtec）、Iberis 2nd - generation（AngioCare和Terumo）、SyMapCath I。其临床研究结果概述如下：

Spyral 导管的不同试验组（OFF MED Pilot、OFF MED Pivotal、ON MED Pilot、ON MED Full Cohort等）中，诊室血压和动态血压均有持续下降。对全球Symplicity试验项目的汇总分析显示，肾神经消融后36个月内血压持续降低。

此次TCT会议还专门介绍了三项来自中国的研究：

Netrod HTN China试验中，RDN与假手术相比，在未控制的高血压患者中，诊室收缩压、舒张压以及24小时动态收缩压、舒张压等均有显著下降。

Iberis - HTN试验中，在未控制的高血压患者尽管使用三联降压药治疗，RDN与假手术相比，血压也有明显下降。

SMART试验中，标测+RDN与假手术相比，获得了非劣的血压达标率和显著更少的药物负担。

中国原创RDN设备和研究结果收到了会场专家的高度关注和讨论。综合几项射频能量的RDN假手术研究发现，RDN的短期降压幅度可达7.9 mm Hg。

超声肾神经消融技术原理和设备介绍

《Ultrasound Renal Denervation in Hypertension – From Paradise to Sonivie》

介绍了超声肾神经消融（uRDN）的技术原理，包括Paradise超声肾神经消融系统采用超声高频声波，通过热消融（超声加热+水冷系统），在肾动脉形成环形消融能量（深度1~ 6 mm），动脉壁由球囊内循环的水保护，对每主肾动脉进行2~3次每次7秒的超声处理。还介绍了创新TIVUS导管等相关设备情况。

临床试验结果

01、Paradise系统试验

RADIANCE系列研究（SOLO、TRIO、RADIANCE II）显示，在不同高血压情况（轻度至中度、顽固性）下，uRDN在2个月时均达到主要疗效终点，白天动态收缩压下降明显。不同研究中，相对于假手术组，uRDN组的包括夜间动态收缩压、家庭收缩压、诊室收缩压等指标均显著下降。30天内无重大不良设备相关事件，无肾动脉损伤或新发狭窄，证实了uRDN的安全性。

诊室收缩压在RADIANCE - HTN SOLO试验中，36个月内持续下降。FDA批准Paradise超声RDN用于在生活方式改变和抗高血压药物不能充分控制血压的高血压患者中作为辅助治疗降低血压。

02、其他试验

TIVUS Reduced - 1 Pilot试验中，在未控制的2期高血压患者中，3个月时诊室收缩压和白天动态收缩压有下降，1个月时无设备相关不良事件。THRIVE试验是一项正在进行的Off - Med假对照研究，主要终点是2个月时白天动态收缩压。

肾另辟蹊径，RDN消融的其他途径：酒精消融与经肾盂消融

《Alternative Renal Denervation Devices – From Ablative Solutions to Verve》

01、肾神经消融的新方法概述

介绍了RDN治疗高血压的一些新方法，包括肾盂神经消融和酒精神经溶解等。

02、经输尿管肾盂神经消融（Verve Medical）

（1）技术原理

- 基于泌尿科医生治疗肾结石、癌症等疾病的常规操作，使用射频能量在肾门处的输尿管进行神经消融。

- 该部位是传入神经的起源解剖位置，可同时消融深度小于1 mm的传入和传出神经，能在直接可视化下操作，避免动脉穿刺，有潜力成为门诊手术。

（2）试验结果

- 可行性试验中，20例服用降压药的患者，术后诊室血压显著下降。2个月时收缩压平均下降20.3 mm Hg，舒张压平均下降9.6 mm Hg；12个月时收缩压平均下降19.3 mm Hg，舒张压平均下降9.9 mm Hg。

03、酒精介导的血管内肾神经消融

技术原理

酒精通过局部神经失活发挥作用，采用微体积（0.6 mL）直接注入血管周围区域，细胞外液帮助酒精在血管周围区域环形扩散，其活性范围通过细胞外液稀释而自我限制。

试验结果

既往研究显示其有一定效果，如在Peregrine First In Human试验中，不同时间点血压有变化，多个假对照随机对照试验（RCT）也证明了RDN的有效性。酒精去神经支配的Target BP 1试验表明，在服用降压药的患者中，其疗效与之前的去神经研究相似，但与对照组对比差异仅仅过了统计学的显著阈值（P=0.049）。

高血压及其他疾病的多器官RDN——从肾到肝

《Multiorgan Denervation in Hypertension and Beyond – From Renal to Hepatic》

01、多器官去神经的研究背景和现有RDN疗效

介绍了RDN在高血压治疗中的应用以及多器官去神经的新兴研究方向。

02、肝脏去神经的理论基础和解剖学考虑

假设肝脏血流变化可影响血压调节，人类肝动脉有丰富的神经分布，可通过肝总动脉进行肝脏去神经，肝总动脉周围神经比肾周神经更大、更丰富，肝总动脉直径和长度与肾动脉大致相当，且大部分神经距离肝总动脉腔≤5 mm。

03、临床前研究结果

临床前基础研究显示，在肾动脉和肝总动脉联合去神经后90天，无异常情况发生。在正常血压猪中，使用Spyral导管进行多器官去神经后7天，肾皮质和肝脏组织中的去甲肾上腺素显著减少。

04、Symplicity Spyral导管的特点和应用前景

该导管设计适用于肾动脉和肝总动脉，其尺寸适合3~8 mm的血管，具有非阻塞性设计、多电极螺旋设计、实时响应算法等特点。初步临床前数据支持多器官（肝和肾）去神经的方法，Medtronic计划在下一代SPYRAL HTN临床项目（SPYRAL GEMINI）中研究其在未控制高血压患者中的安全性和有效性。

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