摘要：银屑病是一种慢性、炎症性皮肤病，当出现生殖器、指甲和头皮等特殊部位受累时，常难以治疗，会严重影响患者的生活质量。氘可来昔替尼是一种口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，已获批用于治疗银屑病。

导读

银屑病是一种慢性、炎症性皮肤病，当出现生殖器、指甲和头皮等特殊部位受累时，常难以治疗，会严重影响患者的生活质量。氘可来昔替尼是一种口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，已获批用于治疗银屑病。

临床试验表明，氘可来昔替尼对中度至重度银屑病患者安全有效。但有关氘可来昔替尼治疗生殖器、头皮和甲银屑病的有效性数据很少。特别是没有真实数据表明其对生殖器银屑病的疗效和安全性。因此，本研究旨在评估在真实世界中，氘可来昔替尼治疗生殖器、头皮以及甲银屑病的疗效。

研究设计

这是一项回顾性研究，纳入了在2023年1月至2024年2月期间诊断为中度至重度银屑病的日本患者（年龄≥15岁）。纳入患者每日口服氘可来昔替尼6mg一次，直至24周。

在第4、16和24周评估在第0周表现为部位特异性医生整体评估（PGA）≥3患者的生殖器-PGA0/1、指甲PGA（PGA-F）0/1和头皮特异性PGA（ss-PGA）0/1（评分为0或1分，较基线降低≥2分）应答率；以及在第0周静态医师整体评估（sPGA）或皮肤病生活质量指数（DLQI）≥3患者的sPGA0/1或DLQI0/1（评分为0或1，较基线降低≥2分）应答率。

在第4、16和24周评估银屑病面积和严重程度指数（PASI）较基线改善≥75%（PASI75）、PASI90、PASI100、绝对PASI≤2和绝对PASI≤1的应答率。安全性评估指标为治疗期间出现的不良事件（TEAE）。TEAE定义为治疗开始后出现或恶化的任何不良事件（AE）。

研究结果

共纳入70名（年龄≥15岁）中度至重度银屑病患者（斑块状银屑病55名，银屑病关节炎11名，红皮病型银屑病4名）。

1 疗效评估

在第0周为中度至重度生殖器银屑病（生殖器-PGA≥3）的患者中（n=26），第4、16、24周的生殖器-PGA0/1应答率分别为11.5%、70%、75%（图1）。

图1：氘可来昔替尼治疗银屑病患者期间生殖器-PGA0/1、PGA-f0/1、ss-PGA0/1、sPGA0/1、DLQI0/1的应答率

在第0周为中度至重度甲银屑病（PFA-F≥3）的患者中（n=29），第4、16和24周的PGA-F0/1应答率分别为0%、16.7%、42.9%（图1）。在第0周为中度至重度头皮银屑病（ss-PGA≥3）的患者中（n=42），ss-PGA0/1在第4、16和24周的应答率分别为23.8%、73.5%和77.4%（图1）。

在第4、16和24周，sPGA0/1的应答率分别为10.9%、52.3%、63.9%（图1），DLQI0/1的应答率分别为22.2%、42.9%、40.0%（图1）。

在第4、16和24周，PASI75的应答率分别为11.9%、68.8%、77.5%，PASI90的应答率分别为6.8%、50%、57.5%，PASI100的应答率分别为3.4%、8.3%、20%，绝对PASI≤2的应答率分别为20.3%、70.8%、77.5%，绝对PASI≤1的应答率分别为8.5%、35.4%、40%（图2）。

图2：氘可来昔替尼治疗银屑病患者期间PASI75、PASI90、PASI100、绝对PASI≤2、绝对PASI≤1的应答率

2 安全性评估

氘可来昔替尼在真实世界临床研究中的安全性与既往临床试验中的观察结果基本一致。未发现新的安全性问题。有15名（21.4%）患者出现AE，无严重AE或导致死亡的AE。

研究讨论

在本研究中，氘可来昔替尼治疗24周时的生殖器-PGA0/1应答率为75%。在DISCREET试验中，磷酸二酯酶-4抑制剂阿普斯特治疗16周时，改良生殖器-PGA0/1的应答率为39.6%。目前的实际数据表明，氘可来昔替尼治疗生殖器银屑病可能比阿普斯特更有效。本研究结果表明，氘可来昔替尼可能是生殖器银屑病的一种有效治疗药物。

本研究发现，氘可来昔替尼治疗16和24周时的ss-PGA0/1应答率分别为73.5%和77.4%。在第16和第24周，POETYK PSO-1试验的ss-PGA0/1应答率分别为70.3%和72.2%；POETYK PSO-2试验的ss-PGA0/1应答率分别为59.7%和59.0%。本研究的真实世界数据与POETYK PSO-1试验数据相似，略优于POETYK PSO-2试验，表明氘可来昔替尼可显著改善头皮银屑病。

最后，第16和24周的PGA-F0/1应答率分别为16.7%和42.9%。在POETYK PSO-1试验中，氘可来昔替尼治疗第16周的PGA-F0/1应答率为20.9%，在POETYK PSO-2试验中为20.3%，表明在临床试验和真实世界的实践中，氘可来昔替尼对甲银屑病有一定治疗作用。

研究结论

氘可来昔替尼治疗可改善银屑病患者的生殖器、指甲和头皮病变，提高生活质量。对于难以治疗的银屑病病变，氘可来昔替尼可能是一种有效的治疗选择。

参考文献：Hagino T, Onda M, Saeki H, Fujimoto E, Kanda N. Effectiveness of deucravacitinib for genital, nail, and scalp lesions with psoriasis: a 24-week real-world study. Clin Exp Dermatol. 2024 Aug 3:llae312. doi: 10.1093/ced/llae312. Epub ahead of print. PMID: 39096269.

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来源：医脉通风湿汇一点号