摘要：研究背景：骨关节炎（OA）是一种慢性和进行性的退行性关节疾病，是全球最常见的肌肉骨骼疾病之一，其特征是软骨退化、软骨下骨重塑和滑膜炎症，这些过程因全身代谢功能障碍而加剧。糖耐量减低（IGT）是一种以葡萄糖稳态失调、系统性炎症和代谢功能障碍为特征的糖尿病前期状态
研究背景：骨关节炎（OA）是一种慢性和进行性的退行性关节疾病，是全球最常见的肌肉骨骼疾病之一，其特征是软骨退化、软骨下骨重塑和滑膜炎症，这些过程因全身代谢功能障碍而加剧。糖耐量减低（IGT）是一种以葡萄糖稳态失调、系统性炎症和代谢功能障碍为特征的糖尿病前期状态。OA和IGT经常共存，并由于系统性炎症和代谢紊乱的复杂相互作用而带来挑战。2型糖尿病一线降糖药物二甲双胍除了提高胰岛素敏感性和减少肝脏糖异生，越来越多的证据表明二甲双胍具有抗炎、抗氧化和代谢调节等多效性作用。初步研究表明，二甲双胍可以减轻OA进展的关键机制，包括减少全身炎症和氧化应激、改善脂质代谢以及直接调节软骨细胞功能等。但是二甲双胍在OA中的治疗潜力仍未被充分探索。
《Frontiers in Pharmacology》最新发表的一项研究发现，在膝关节OA和IGT患者中，二甲双胍可以缓解骨关节炎症状，同时改善了代谢健康1。特别邀请福建医科大学附属协和医院刘礼斌教授对这项研究进行解读。PART.01
研究设计
纳入60名被诊断为膝关节OA和IGT的患者。OA诊断标准包括至少一个关节出现疼痛、僵硬或功能受限，以及关节间隙变窄、骨赘和软骨下硬化的影像学证据。IGT参考世界卫生组织（WHO）标准，即空腹血糖在5.6-6.9mmol/L之间，或餐后2小时血糖在7.8-11.0mmol/L之间。参与者被分为两组：26名患者接受不含二甲双胍的标准OA治疗（无二甲双胍组），并接受改善糖耐量的建议，如饮食调整、定期体育锻炼和其他生活方式干预；34名患者除了标准治疗外，还接受了二甲双胍（每日两次，每次500mg）治疗3个月（二甲双胍组）。两组在年龄、性别、骨关节炎的严重程度和疾病进展方面具有匹配的特征。在治疗前、治疗1个月后和治疗3个月后评估临床参数和代谢标志物。采用西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）、Lequesne指数（LI）、膝关节损伤与骨关节炎评分（KOOS）、视觉模拟量表（VAS）、起立-行走计时测试（TUG）、6分钟步行试验（6MWT）为OA患者的疼痛、功能障碍提供全面的评估。代谢标志物包括体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血脂状况等指标。PART.02
研究结果
01 膝关节OA临床参数的变化
治疗期间对WOMAC指数动态的分析显示，两组在WOMAC-P（疼痛）、WOMAC-S（僵硬）、WOMAC-F（功能）和WOMAC-OS（总体评分）均有显著改善。对于WOMAC-F，发现二甲双胍组的指标动态变化显著大于无二甲双胍组。
两组中Lequesne指数均观察到显著变化。与无二甲双胍组相比，二甲双胍组在LI-PA（疼痛评估）和LI-FIA（功能障碍评估）量表动态上的显著差异更大。
KOOS量表分析显示两组整个治疗过程中有显著变化。与无二甲双胍组相比，二甲双胍组在KOOS-P（疼痛）、KOOS-OS（其他症状）、KOOS-FDL（日常生活功能）和KOOS-FS/R（运动/娱乐功能）量表上观察到指标变化的统计显著性更高。
两组治疗期间VAS均观察到显著变化。与无二甲双胍组相比，二甲双胍组在VAS-P（疼痛）、VAS-FL（功能限制）和VAS-S（僵硬）量表上指标变化的统计显著性更大。
两组治疗期间TUG和6MWT较治疗前均观察到显著变化，两组在治疗1个月后TUG和6MWT量表上观察到统计差异，3个月后6MWT量表上进一步注意到显著差异。
02 代谢指标的变化
整个治疗过程中，二甲双胍组观察到BMI、腰臀比（WHR）和腰高比（WHtR）值在治疗前与治疗1个月后、治疗前与治疗3个月后以及治疗1个月后与治疗3个月后均发现了统计学上显著的差异。而且与无二甲双胍组相比，两组间在治疗1个月后BMI和WHtR以及治疗3个月后BMI、WHR和WHtR上观察到显著的统计差异（表1）。
表1体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）和腰高比（WHtR）的变化
采用中位数和四分位数间距（IQR）对数据进行汇总。p值：表示单个组在治疗前、治疗1个月后和治疗3个月后观察到的统计差异[Friedman检验（F）]。*(p≤0.05)，**(p≤0.01)，***(p≤0.001)，表示在单一观察期内无二甲双胍组和二甲双胍组之间的统计差异[Mann-Whitney U检验（MW）]。
二甲双胍组治疗期间FPG、HbA1c、HOMA-IR和C肽水平均观察到统计学显著变化。与无二甲双胍组相比，二甲双胍组在FPG、HbA1c、HOMA-IR和C肽指标的变化中显示出更明显的统计差异，在治疗1个月后来源：医脉通内分泌科
