摘要：肝脏硬度检测（LSM）可作为一种非侵入性工具用于评估纤维化的严重程度，LSM升高与肝病患者的不良结局相关（相关链接一、二）。而在部分接受聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗的慢乙肝患者中，LSM值在治疗期间短暂升高（相关链接），这种波动与疗效结局是否存在相关
2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2025年5月7日 - 10日在荷兰阿姆斯特丹举行，肝霖君与您分享相关重要内容。
肝脏硬度检测（LSM）可作为一种非侵入性工具用于评估纤维化的严重程度，LSM升高与肝病患者的不良结局相关（相关链接一、二）。而在部分接受聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗的慢乙肝患者中，LSM值在治疗期间短暂升高（相关链接），这种波动与疗效结局是否存在相关性？上海复旦大学华山医院张继明教授团队在本次EASL2025大会摘要上发表了相关研究，结果表明：在HBeAg阴性慢乙肝患者中，接受PegIFNα治疗期间，HBsAg清除组的LSM较基线升高幅度显著大于未清除组；治疗期间LSM值> 8 kPa的患者HBsAg清除率高达88.9%。
本研究纳入291名HBV DNA < 2000 IU/mL、HBeAg阴性且ALT水平正常的慢乙肝患者，均接受PegIFNα治疗48周。训练队列纳入183名患者，验证队列纳入108名患者。每12周评估一次HBsAg、ALT水平和LSM。分析治疗期间LSM变化与HBsAg清除之间的相关性。此外，在接受IFNα治疗的C57BL/6小鼠中测量LSM。
在训练队列中，HBsAg清除组治疗期间LSM较基线升高幅度显著大于HBsAg未清除组（4 vs. 1 kPa，P 治疗期间LSM值> 8 kPa的患者HBsAg清除率达88.9%，而治疗期间未出现LSM升高的患者均未获得HBsAg清除。
ALT升高与HBsAg清除无显著相关性，但与第48周HBsAg下降有关。基线HBsAg水平和LSM增幅均具有预测HBsAg清除的重要价值，AUROC分别为0.823（P 10 IU/mL与治疗期间LSM升高> 2 kPa联合对于预测HBsAg清除具有高特异性（88.9%）。此外，10在验证队列中观察到相同的结果。C57BL/6小鼠经IFNα治疗后LSM值也显著升高。
研究结论HBeAg阴性患者在PegIFNα治疗期间的LSM短暂升高或表明HBsAg清除或降低的可能性很高。
前期已有多项研究表明，慢乙肝患者接受PegIFNα治疗可有效改善患者的肝纤维化。但在治疗过程中，由于PegIFNα具有抗病毒和免疫调节双重作用，免疫系统激活可能导致ALT急性升高，影响非侵入检测仪器的LSM值。本研究表明，PegIFNα治疗期间的LSM升高可能与治疗疗效相关，治疗期间出现LSM升高的患者HBsAg清除率更高。因此，在PegIFNα治疗期间若出现LSM升高无需过度担忧，LSM的升高并不能显示组织学的变化情况，停药后可逐渐下降至基线水平以下，若采用肝穿检测，患者在停药后的肝组织学会有显著改善。
参考文献：Li FH, Ye JY, Hu TT, et al. Transient liver stiffening and mechanosignaling activation promote IFN-mediated anti-HBV response. EASL2025, Abstracts (SAT-307).
来源：雨露肝霖
