摘要：作为一种RNA去甲基化酶，ALKBH5的水平降低，会导致胰腺癌细胞RNA的m6A修饰水平升高，这会必然会提升RNA的稳定性；而外泌体又是可以运输RNA的。不难看出，外泌体中的RNA嫌疑最大。通过比较Alkbh5基因正常的胰腺癌细胞外泌体和Alkbh5基因敲除的
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作为一种RNA去甲基化酶，ALKBH5的水平降低，会导致胰腺癌细胞RNA的m6A修饰水平升高，这会必然会提升RNA的稳定性；而外泌体又是可以运输RNA的。不难看出，外泌体中的RNA嫌疑最大。通过比较Alkbh5基因正常的胰腺癌细胞外泌体和Alkbh5基因敲除的胰腺癌细胞外泌体，研究人员发现，Alkbh5基因敲除的胰腺癌细胞外泌体中RNA更多、m6A修饰的RNA也更多。一旦神经吸收了这些外泌体中的RNA，轴突生成等多个神经通路被上调。从具体的机制来看，ALKBH5水平降低之后，胰腺癌细胞RNA的m6A修饰水平升高，m6A修饰RNA阅读器SND1会在TSG101的帮助下，将m6A修饰的RNA装载到外泌体中，并释放到肿瘤微环境中；这些外泌体被神经吸收之后，其中的m6A修饰RNA会像“海绵”一样，“吸收”神经中的miRNA，提升调节神经生长的基因表达水平，促进神经支配，进而加速肿瘤的进展。总的来说，中山大学肿瘤防治中心团队的这项研究成果表明，心理压力会导致ALKBH5缺乏，从而直接导致胰腺癌细胞的表观转录组学改变，进而促进神经支配，加速肿瘤进展。值得一提的是，研究人员还发现了阻断神经吸收外泌体的药物非瑟酮，这一发现具有较大的临床转化价值。参考文献：[1].Chen, Z., Zhou, Y., Xue, C. et al. Psychological stress-induced ALKBH5 deficiency promotes tumour innervation and pancreatic cancer via extracellular vesicle transfer of RNA. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-025-01667-0[2].Wu H, Eckhardt CM, Baccarelli AA. Molecular mechanisms of environmental exposures and human disease. Nat Rev Genet. 2023;24(5):332-344. doi:10.1038/s41576-022-00569-3[3].Eckerling A, Ricon-Becker I, Sorski L, Sandbank E, Ben-Eliyahu S. Stress and cancer: mechanisms, significance and future directions. Nat Rev Cancer. 2021;21(12):767-785. doi:10.1038/s41568-021-00395-5原标题：《NCB：中山大学团队发现，精神压力竟会关闭抗癌基因，促进瘤内神经生长，助力“癌王”进展丨科学大发现》 来源：健康与知识
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