近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的HER2 ADC、1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达）上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物（ADC），我国肺癌靶向治疗实现历史性突破，为HER2突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。摘要：近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的HER2 ADC、1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达）上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（
截图来源：国家药品监督管理局（NMPA）官网
HORIZON-Lung研究破解当下治疗困局
注射用瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物，可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
瑞康曲妥珠单抗此次获批是基于上海市胸科医院陆舜教授牵头开展的关键性HORIZON-Lung研究。该研究于2025年2月成功发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志[1]，且在2025年美国癌症研究学会（AACR）年会上凭其更新数据再次重磅亮相，其卓越疗效和良好安全性引发领域内学者广泛关注。HORIZON-Lung研究聚焦HER2突变NSCLC亚型，对恒瑞医药自主研发的HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗的临床价值进行了深入探索。研究纳入94例HER2突变NSCLC患者，患者基线情况较差且接受过较为充分的前线治疗。其中ECOG PS评分（美国东部肿瘤协作组体能状态评分）1分患者占比达81%；23%的患者接受过HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；100%的患者接受过化疗和免疫治疗；26%的患者基线存在脑转移。人群特征高度反映中国肺癌真实世界治疗困境。
根据HORIZON-Lung研究最新数据，瑞康曲妥珠单抗治疗既往经治的HER2突变晚期或转移性NSCLC中位随访时间已达14.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）则达74.5%，刷新了全球同类研究的纪录[1,2]。患者中位无进展生存期（mPFS）达11.5个月，12个月PFS率达48.6%。这一结果为瑞康曲妥珠单抗未来成为HER2突变NSCLC患者后线治疗的新标准奠定了基础。
亚组分析显示，基线脑转移患者客观缓解率（ORR）达87.5%，mPFS达11.3个月，提示HER2突变的脑转移NSCLC患者能从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益。既往接受过HER2 TKI治疗的患者ORR达81.8%，mPFS达9.7个月，提示接受过HER2 TKI治疗的患者仍能从瑞康曲妥珠单抗治疗中获益[2]。
与同类药物相比，瑞康曲妥珠单抗展现了持久的抗肿瘤活性，取得了亮眼的ORR和PFS获益[2,3]。并且随着随访时间的延长，不良反应发生谱和发生率没有明显变化，提示瑞康曲妥珠单抗安全性良好，长期用药安全性风险可控[2]。瑞康曲妥珠单抗进入临床后，有望成为医生治疗HER2突变NSCLC的有力“武器”。创新设计彰显中国医药研发实力
在NSCLC驱动基因变异谱系中，HER2突变亚型罕见且极具挑战，发生率仅占2%~4%[4-5]。尽管HER2突变是明确的驱动基因，但传统二线治疗方案如化疗、免疫治疗及目前获批的泛HER TKI疗效有限，ORR普遍不足30%，mPFS仅约6个月[4-9]。患者长期面临治疗手段匮乏的困境。瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞自主研发的新一代HER2 ADC，HORIZON-Lung研究已证实其用于二线及以上局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者具有显著优势，这主要源于其三大创新设计：首先，瑞康曲妥珠单抗创新性地使用了更强载荷瑞泽替康，作为新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，瑞泽替康细胞毒性IC50值更低，脂溶性与透膜性相较喜树碱类衍生物（DXd）更强，潜在的旁观者杀伤效应更强[10,11]；第二，DAR为6的设计减少毒素进入人体的总量，更贴合亚裔患者对化疗毒性的耐受阈值。在确保疗效的基础上兼顾了安全性，降低了潜在的不良反应发生率[10,11]；第三，瑞康曲妥珠单抗的毒素在与连接子结合处，创新性地引入了手性环丙基结构，极大地提升了载荷与连接子结合后在血浆中的稳定性[10,11,12]。瑞康曲妥珠单抗的三大创新设计凸显了中国科研人员的智慧，也是其取得优异临床数据的关键。陆舜教授：“HORIZON-Lung研究验证了瑞康曲妥珠单抗在HER2突变NSCLC中的临床价值，填补了中国HER2突变晚期NSCLC患者抗HER2治疗领域的空白。其基线特征更加符合中国临床实践，该成果不仅为患者提供了新的治疗选择，也标志着中国创新药物在全球肺癌ADC领域迈出了里程碑式的一步。”
恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶女士：“此次瑞康曲妥珠单抗获批，显著提升HER2突变NSCLC的临床可及，为广大中国患者带来新治疗选择的同时，助力推动中国肺癌精准靶向治疗新发展。未来恒瑞医药也将持续探索更多高质量创新疗法，造福全球更广泛的患者群体。”
至此恒瑞医药已在国内获批上市20款1类创新药，在肺癌领域目前已形成覆盖EGFR、ALK、ROS1、HER2等主要驱动基因的精准治疗版图。在抗HER2治疗领域，瑞康曲妥珠单抗正积极探索其在HER2突变NSCLC一线治疗人群及HER2扩增和HER2过表达人群中的治疗潜力。
除肺癌外，瑞康曲妥珠单抗在其他癌种也取得重要进展，尤其在乳腺癌领域，瑞康曲妥珠单抗目前已经开展HER2阳性晚期一线、二线、早期及HER2低表达晚期乳腺癌等临床研究，并取得诸多优异成果。目前，瑞康曲妥珠单抗在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、胆道癌以及上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌治疗领域的8项适应症均获国家药品监督管理局突破性疗法认定，未来有望造福更广泛的患者群体。
目前，基于十多年的经验，公司建立了专有的恒瑞迅捷模块化ADC创新平台(HRMAP)，研究ADC和其他生物偶联药物。在传统ADC领域，截至目前，已将包括HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗在内的超过10种具有恒瑞专门设计的DXh有效载荷的差异化ADC分子推进至临床阶段。
参考文献
1.Li Z, Wang Y, Sun YP, Si W, Lu S. The Lancet Oncology 2025.
2.Lu S, et al. AACR 2025.
3.Ying Cheng, et al. 2024 AACR. CT248.
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来源：壹生