摘要：Imdusiran (AB-729） 是一种正在进行研究的 RNA干扰（RNAi）疗法，使用共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，实现皮下递送，旨在降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原。聚乙二醇干扰素 alfa-2a (IFN) 是一

Imdusiran (AB-729） 是一种正在进行研究的 RNA干扰（RNAi）疗法，使用共价共轭N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，实现皮下递送，旨在降低所有HBV病毒蛋白和抗原，包括乙型肝炎表面抗原。聚乙二醇干扰素 alfa-2a (IFN) 是一种已获批准的 HBV 治疗药物，具有抗病毒和免疫调节作用。

IM-PROVE I (AB-729-201)是一项正在进行的 Phase 2a 期研究，旨在评估RNAi 疗法 Imdusiran （AB-729 ）、核苷（酸）类似物（NA）和聚乙二醇干扰素alfa-2a（IFN）联合治疗慢乙肝患者的安全性、耐受性和抗病毒活性。评估的对象是接受核苷（酸）类似物（NA）治疗后病毒得到抑制的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者，在接受24周 imdusiran 治疗后，再接受12周或24周IFN治疗 ± imdusiran 用药。

将达到功能性治愈受试者的探索性 HBV 生物标志物谱与未达到功能性治愈但具有 HBV DNA

从达到功能性治愈的受试者 （n=6） 中收集纵向血浆和血清样本，并与未达到功能性治愈但具有 HBV DNA

研究结果， IM-PROVE I 研究中基线时可量化 HBV RNA 的所有受试者 （n=36） 在 Imdusiran （AB-729 ）导入期间均显示下降，在队列 A1、A2、B1 和 B2 中平均 （± 标准差） 最大 log10 相对于基线的变化分别为 -1.06 （0.20）、-0.99 （0.19）、-0.80 （0.21） 和 -1.04 （0.18）。

在 5/6 名的功能性治愈受试者和 HBV DNA

5/6 名功能性治愈受试者在 IFN 治疗期间观察到 HBV RNA 的短暂升高，这发生在 HBsAg 阴转之前或同时发生。相比之下，HBV DNA

研究结论，使用 Imdusiran （AB-729 + IFN 联合治疗后实现功能治愈的受试者在 Imdusiran （AB-729 ）导入期间表现出 HBV RNA 的快速下降，其中 5/6 的受试者在此期间达到 HBV RNA 检测不到。观察到 HBV RNA 的短暂升高发生在 IFN 治疗期间，这与一些功能性治愈受试者的 HBsAg 进一步下降和阴转有关。

另有对 IM-PROVE I 研究中 6 名在 NA 停药后实现功能性治愈受试者的其他基线特征进行的分析研究。

IM-PROVE I 研究中的 6 名受试者在 NA 停药后实现功能性治愈；在 NA 停药随访期间，另有 3 名受试者实现 HBV DNA

研究结果，6 例达到功能性治愈的受试者中，平均 （±SD） 年龄为 51 （±2.8） 岁，3/6 为男性，5/6 为亚洲人，基线正在进行的 NA 治疗包括 1/6 的恩替卡韦和 5/6 的替诺福韦治疗，当前 NA 治疗的平均 （±SD） 持续时间为 7.8 （±2.6） 年。

4/6 的受试者 HBcrAg

5/6 名受试者在基线时的 HBsAg 为 25 mIU/mL。6 名受试者中有 2 名的 IFN 由于 ALT 升高和/或中性粒细胞减少剂量减少至 90 mcg/周，剂量中断 6-8 周，而其他 4 名受试者没有剂量调整。

3 名 NA 停药后 HBV DNA 25 mIU/mL）有差异。

这些有数据的患者 HBV基因型为 B 或 C ，宿主 IL28b 基因型（rs12979860）分别是 C / C 在 5 / 6 和 2 / 3 在功能性治愈和HBV DNA

研究认为，在 IM-PROVE I 研究中，在停用 NA 后达到功能性治愈或 HBV DNA

来源：临床肝胆病杂志一点号