摘要：在快节奏的现代社会，失眠如同一个无声的幽灵，悄悄潜入了无数人的生活。《2022 中国国民健康睡眠白皮书》揭示了一个令人担忧的事实：近四分之三的受访者曾遭受睡眠困扰，其中入睡困难更是成为了头号难题。无论是忙碌的上班族，还是面临学业压力的学生，亦或是上了年纪的老年
在快节奏的现代社会，失眠如同一个无声的幽灵，悄悄潜入了无数人的生活。《2022 中国国民健康睡眠白皮书》揭示了一个令人担忧的事实：近四分之三的受访者曾遭受睡眠困扰，其中入睡困难更是成为了头号难题。无论是忙碌的上班族，还是面临学业压力的学生，亦或是上了年纪的老年人，都可能成为失眠的受害者。
对于年轻人来说，长期的工作压力和不规律的生活作息，使得他们在夜晚常常辗转反侧，难以入睡。明明身体已经疲惫不堪，大脑却依然兴奋异常，脑海中不断浮现出白天工作中的各种琐事，仿佛有一个永不停歇的放映机。而对于老年人而言，随着年龄的增长，身体的各项机能逐渐衰退，松果体分泌褪黑素的能力也大不如前，这就导致他们容易出现失眠、早醒、多梦等问题，睡眠质量大幅下降。
失眠不仅会影响我们第二天的精神状态，让我们感到疲惫、头晕、注意力不集中，长期下去还会对身体健康造成严重的危害。它可能会增加患高血压、糖尿病、心脏病等慢性疾病的风险，还会影响免疫系统的功能，使我们更容易生病。此外，失眠还会对心理健康产生负面影响，导致焦虑、抑郁等情绪问题的出现。
在众多深受失眠困扰的人急切寻求有效治疗方法的时候，一款新型抗失眠新药 —— 雷美替胺双释片迎来了新进展。2025 年 4 月 28 日，我国某医药企业按注册分类 2.2 类申报的雷美替胺双释片临床申请获中国国家药品审评中心（CDE）受理，这一消息为广大失眠患者带来了新的希望。
雷美替胺是由日本武田公司研发的，它在失眠治疗领域具有重要的地位。2005 年 7 月 22 日，雷美替胺通过美国 FDA 批准上市，成为了首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物，主要用于治疗入睡困难型失眠症，对慢性失眠和短期失眠均有确切疗效。2010 年 4 月 16 日，雷美替胺片在日本被批准上市，适应症为改善失眠症中入睡困难情况。然而，截至目前，国内尚无雷美替胺制剂上市，而雷美替胺双释片的开发有望率先满足临床需求，填补国内这一领域的空白。
雷美替胺双释片之所以能够有效治疗失眠，与其独特的作用机制密不可分。我们知道，褪黑素是一种由松果体分泌的激素，它被称为 “暗黑荷尔蒙”，在调节人体的昼夜节律和睡眠方面起着至关重要的作用。当夜晚来临时，松果体分泌的褪黑素增多，我们就会产生困意；而在白天，褪黑素的分泌减少，我们就会保持清醒。
雷美替胺是一种选择性褪黑素受体（MT1、MT2）激动剂，它就像一个 “模仿者”，能够选择性地激动下丘脑视交叉上核的 MT1 和 MT2 受体，模拟内源性褪黑素的作用，从而调节昼夜节律，促进自然睡眠的启动。与传统的苯二氮䓬类药物不同，雷美替胺双释片不通过增强 GABA 活性来发挥效果，因此不存在肌松、抗焦虑或成瘾性的风险。
具体来说，雷美替胺双释片的作用机制主要包括以下几个方面：首先，它能够增加慢波睡眠（SWS）和快动眼睡眠（REW）的时间，这两种睡眠阶段对于恢复身体和大脑的功能非常重要。慢波睡眠是深度睡眠阶段，能够让身体得到充分的休息和修复；快动眼睡眠则与大脑的记忆和学习功能密切相关。其次，雷美替胺双释片能够减少失眠，尤其对于入睡困难的患者效果显著。临床试验显示，它可以显著缩短入睡时间，大约在 15-30 分钟左右，让患者能够更快地进入睡眠状态。此外，雷美替胺双释片还能够维持生理睡眠结构，不影响 REM 睡眠和深睡眠阶段，减少睡眠结构紊乱的发生。
雷美替胺双释片之所以能够在失眠治疗中展现出显著的优势，得益于其独特的双释技术。这种技术通过缓释设计，优化了药物的药代动力学特性、安全性及适应症针对性等方面，为患者带来了更好的治疗效果和更少的副作用。
与普通速释片（如原研药 Rozerem®）相比，雷美替胺双释片的药代动力学参数更优。普通速释片由于首过效应显著，药物口服后第一次经过肝脏时会被大量代谢破坏，绝对生物利用度仅为 1.8%。而双释片通过缓释技术，能够减少首过代谢的影响，提升药物吸收的稳定性，使药物能够更有效地发挥作用。
此外，双释片的缓释设计还能够延长药物的释放时间。它通过分阶段释放药物，可能覆盖整个睡眠周期，减少夜间觉醒的风险。普通速释片在体内的作用时间较短，可能无法维持整个睡眠周期的有效药物浓度，导致患者在夜间容易醒来；而双释片的快速释放部分能够迅速发挥作用，缩短入睡潜伏期，让患者尽快入睡；缓释部分则能够维持有效血药浓度，延长总睡眠时间，让患者能够获得更充足的睡眠。同时，双释片还能够降低次日残留效应，如嗜睡等，让患者在第二天能够保持清醒的头脑，正常工作和生活。
雷美替胺作为选择性褪黑素受体（MT1/MT2）激动剂，通过调节昼夜节律来改善睡眠，而双释片进一步强化了这一优势。对于同时存在入睡困难和睡眠维持障碍的患者来说，双释片可谓是量身定制的治疗药物。它的快速起效部分能够迅速缩短入睡潜伏期，让患者不再为入睡困难而烦恼；缓释部分则能够维持有效血药浓度，延长总睡眠时间，避免患者在夜间醒来后难以再次入睡。
更重要的是，雷美替胺双释片无成瘾性与依赖性。与 GABA 受体药物（如苯二氮䓬类）相比，它未列入特殊管制药物类别，不存在滥用风险，适合长期使用。这对于需要长期治疗失眠的患者来说是一个巨大的优势，他们不必担心药物依赖问题，可以安心地接受治疗。
在安全性方面，雷美替胺双释片也表现出色。普通雷美替胺片的不良反应以轻度头晕、头痛为主，发生率与安慰剂相当，说明其安全性已经比较高。而双释片通过缓释设计，能够进一步降低峰浓度相关副作用，如恶心、嗜睡等。这是因为缓释技术能够使药物在体内缓慢释放，避免了药物浓度突然升高对身体造成的刺激。
此外，雷美替胺双释片在特殊人群中的适用性也很强。对于肝肾功能不全的患者，双释片的药代动力学参数无明显变化，这意味着他们不需要调整用药剂量，也能够获得有效的治疗效果。同时，双释片与其他药物的相互作用较少，虽然与 CYP 酶抑制剂联用需要谨慎，但并非绝对禁忌，这为患者在同时使用其他药物时提供了更多的便利。
随着人们对失眠问题的重视程度不断提高，对安全有效的失眠治疗药物的需求也越来越迫切。雷美替胺双释片凭借其独特的作用机制、显著的疗效和良好的安全性，有望成为失眠治疗领域的重要选择。
对于广大失眠患者来说，雷美替胺双释片的出现意味着他们有了更多的治疗选择。尤其是那些长期受失眠困扰、担心药物依赖的患者，双释片为他们提供了一种安全、有效的治疗方案。它不仅能够帮助患者解决入睡困难的问题，还能够改善睡眠维持障碍，提高睡眠质量，让患者能够享受一夜安稳的睡眠。
对于医疗领域来说，雷美替胺双释片的研发和上市是失眠治疗领域的一次重要突破。它为医生提供了一种新的治疗手段，丰富了失眠治疗的药物选择。同时，它也为其他新型失眠治疗药物的研发提供了借鉴和参考，推动了失眠治疗领域的发展。
当然，我们也需要认识到，任何药物都有其局限性，雷美替胺双释片也不例外。在使用过程中，患者需要遵循医生的建议，合理用药，注意观察自身的反应。
总之，雷美替胺双释片的出现为失眠患者带来了新的希望，它有望开启失眠治疗的新篇章。让我们共同期待这款药物能够早日上市，帮助更多的人摆脱失眠的困扰，重新拥有健康、美好的睡眠生活。
来源：阿力是个药剂师一点号
