摘要：SSRIs（选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂）是目前临床治疗抑郁症的一线药物，其作用机制是通过选择性抑制中枢神经系统突触前膜对 5 - 羟色胺（5-HT）的再摄取，增加突触间隙中 5-HT 的浓度，从而改善抑郁、焦虑等情绪症状。这类药物具有疗效确切、安全性较

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SSRIs（选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂）是目前临床治疗抑郁症的一线药物，其作用机制是通过选择性抑制中枢神经系统突触前膜对 5 - 羟色胺（5-HT）的再摄取，增加突触间隙中 5-HT 的浓度，从而改善抑郁、焦虑等情绪症状。这类药物具有疗效确切、安全性较高、不良反应相对较少且耐受性良好的特点，常见药物包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰等。它们不仅适用于抑郁症的治疗，还可用于强迫症、焦虑症等多种精神疾病的干预。

近日，一项由加州大学洛杉矶分校（UCLA）杨莉莉和李博领导的研究团队在著名期刊《细胞》上发表的最新研究引起了广泛关注。该研究发现，常用的选择性5-羟色胺重吸收抑制剂（SSRIs），如氟西汀、舍曲林等抗抑郁药物，能够通过调节T细胞内的血清素转运蛋白（SERT），显著提升T细胞对抗肿瘤的能力。

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研究人员发现，血清素转运蛋白（SERT） 在T细胞中扮演着一个关键角色，它通过消耗肿瘤微环境中的血清素以及调控自分泌途径，限制了CD8⁺ T细胞对肿瘤抗原的有效应答。这种负反馈机制削弱了T细胞主导的抗肿瘤免疫反应，并且，高水平的SERT表达往往与实体瘤患者的不良预后相关联。然而，当使用SSRIs抑制SERT时，这一过程被逆转，从而增强了T细胞的抗癌效果。

实验结果显示，在小鼠模型中，氟西汀和西酞普兰等SSRIs不仅有效地抑制了肿瘤的增长，还延长了小鼠的生存期。更重要的是，这些药物并未表现出明显的毒性作用，显示出其作为潜在抗癌疗法的安全性和有效性。此外，SSRIs与PD-1抑制剂联合使用时，展现出了协同增效的作用，进一步提升了T细胞的功能和数量，加强了抗肿瘤免疫反应。

为了更深入地理解SSRIs如何影响T细胞功能，研究团队进行了单细胞测序分析。结果表明，SSRIs处理可以改变具有细胞毒性特征的CD8⁺ T细胞组成，增加效应/增殖型细胞的比例，同时减少耗竭型细胞的比例。多个与T细胞功能相关的代谢通路也因此得到了积极调整。值得注意的是，这些变化与PD-1抑制剂的作用几乎没有重叠，表明两者可能通过不同的机制发挥作用。

此外，研究者们还发现了SERT在T细胞中发挥功能的具体机制——即自分泌产生的血清素与其表面的5-羟色胺受体（5-HTR）结合，激活一系列免疫相关信号通路，包括MAPK-T细胞受体（TCR）信号轴。阻断5-HTR会阻止T细胞的激活，这进一步证实了上述信号通路的重要性。

通过对人类CD8⁺ T细胞和癌症患者临床数据的初步分析，研究团队发现SERT的高表达确实与较差的预后有关，而SSRIs则能够激活T细胞功能。这意味着，SSRIs有潜力成为一种新型的癌症免疫治疗方法。

这项研究不仅是对先前关于单胺氧化酶A（MAO-A）影响T细胞和肿瘤相关巨噬细胞工作的延续，也为SSRIs应用于癌症治疗提供了坚实的临床前证据。考虑到SSRIs的安全性和广泛的应用历史，它们或许能够在未来的癌症免疫治疗中占据一席之地。

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随着对免疫系统与癌症之间复杂关系的理解不断加深，像SSRIs这样的经典药物重新被审视，并发现了新的用途，为癌症治疗开辟了新的可能性。未来，通过更多临床试验验证SSRIs在癌症治疗中的效果，可能会为众多患者带来希望。

这项研究不仅展示了基础科学研究转化为实际应用的巨大潜力，也提醒我们，在探索未知的过程中，有时候答案就在那些看似平凡的事物之中。

参考

Li, Bo, et al. "Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis." Cell(2025).

来源：健康是唯一