摘要：多发性硬化（MS）是一种由免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘和神经退行性疾病，其中育龄女性是MS患者中不可忽视的群体。2024年12月7日下午，第三届南方脑炎前沿进展论坛暨广东省精准医学会中枢神经免疫和感染性疾病分会年会在广州顺利举办。此次年会的MS育
导读
多发性硬化（MS）是一种由免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘和神经退行性疾病，其中育龄女性是MS患者中不可忽视的群体。2024年12月7日下午，第三届南方脑炎前沿进展论坛暨广东省精准医学会中枢神经免疫和感染性疾病分会年会在广州顺利举办。此次年会的MS育龄期女性专题部分所展开的中西对话中（图1），由郑州大学第一附属医院刘洪波教授主持（图2），德国波鸿圣约瑟夫医院Kerstin Hellwig教授作为特邀嘉宾，中山大学附属第一医院冯慧宇教授与国内众多神经领域专家学者作为讨论嘉宾，共同聚焦MS育龄期女性神经免疫性疾病治疗最新进展，中西专家巅峰对话，探讨前沿进展和临床实践，推动MS领域发展。
图1 中西对话现场
图2 刘洪波教授主持
国际视角：奥法妥木单抗治疗助力育龄期MS患者更好获益
首先，在刘洪波教授的开场致辞下，Kerstin Hellwig教授为大家带来了《Pregnancy and Breastfeeding in WwMS A 2024 Update》的学术报告（图3）。
图3 Kerstin Hellwig教授发表演讲
较正常人群，MS女性妊娠和产时并发症（早产、感染、胎儿畸形等）发生率明显增高，因此，育龄期女性患者尤为需要对MS疾病进行全程管理。
1。因此，女性MS患者在计划妊娠前1年内需达到无疾病活动证据-3（NEDA-3），以降低产后疾病活动及残疾进展的风险。Kerstin Hellwig教授强调，妊娠前疾病控制不佳的女性，建议换用更高效的药物。研究显示，MS女性患者在妊娠期间的复发率显著降低。如使用抗CD20等高效DMT治疗策略，可进一步降低妊娠期间患者复发等疾病活动风险。
DMT药物在MS育龄期使用的安全性是医患都非常关注的问题，作为新一代抗CD20单抗，奥法妥木单抗在IgG进入胎儿前基本被清除，胎儿暴露风险低（图4）。一项奥法妥木单抗PRIM前瞻性和回顾性病例研究表明，在29例前瞻性活产和9例回顾性活产中，未报告任何重大先天性异常或严重感染2图4 奥法妥木单抗能在IgG进入胎儿前被基本清除，胎儿暴露风险低
众所周知，产后的母乳喂养可降低轻中度乳腺癌复发风险。而对于MS产妇而言，母乳喂养对MS产后复发有保护作用。大多数接受单克隆抗体治疗的母亲乳腺中单克隆抗体的含量无法测量或极低，且约50%的单克隆抗体会在婴儿的胃肠道中被消化掉3。因此，哺乳期抗CD20单抗治疗用药是安全的。Kerstin Hellwig教授也表示其在哺乳期的临床应用方面积累了相关经验。有研究表明，在奥法妥木单抗治疗期间，母乳喂养婴儿吸收大量单抗的风险似乎很低，且婴儿住院治疗次数、全身性抗生素的使用、发育迟缓的发生率与健康婴儿无显著差异4（图5）。图5 母乳喂养婴儿吸收大量奥法妥木单抗的风险低
实践真章：从妊娠全程管理中看奥法妥木单抗早期高效获益
随后进入到讨论环节。冯慧宇教授进行了一例育龄期MS患者病例分享（图6）。患者于2018年确诊MS，曾多次复发。2023年患者自觉病情稳定，并为备孕做准备。2024年2月，再次复发（图7）。
图6 冯慧宇教授分享病例
图7 病例诊疗小结
冯慧宇教授表示，对于此病例的治疗策略，患者存在高危影像学风险因素、临床风险因素，且有备孕需求，予以更换高效疾病修饰治疗（DMT）药物奥法妥木单抗治疗，治疗期间未复发。在患者后期随访中，若保持NEDA-3达标≥1年将考虑备孕。此外，奥法妥木单抗半衰期短为16天，可在12周内基本清除5。冯慧宇教授表示，奥法妥木单抗可持续使用至确认患者确认妊娠后再停用*，此时停药对于胎儿的影响小，且对母体仍有保护作用，进一步减少患者妊娠期复发。最后，刘洪波教授与在座的专家们针对病例进行了热烈讨论。刘洪波教授强调，对于有妊娠需求的MS女性患者，建议在接受高效DMT治疗后，保持NEDA-3达标≥1年后再备孕。接受高效DMT治疗可控制EDSS评分及MS疾病进展，显著降低妊娠期间和产后复发风险，获得更佳预后。同时表示，抗CD20单抗类药物安全，其乳汁转移低，母乳喂养兼容性高。因此，应鼓励MS女性产后母乳喂养，并尽快启动合适DMT治疗。
总结
MS患者妊娠期管理是临床关注的重点问题，而奥法妥木单抗作为一种高效的DMT治疗药物，其有效性和安全性双优，且在育龄期女性中治疗获益也更高，妊娠结局和胎儿结局良好。因此，奥法妥木单抗是临床育龄期女性的治疗优选药物，期待其更广泛的应用，积累更多的中国经验，助力中国的MS患者收获“稳稳的幸福”。
*：仅代表专家个人观点建议
审批码 KES0035357-81156，有效期为2024-12-12至2025-12-11，资料过期，视同作废
参考文献：
1.Emilio Portaccio, et al. Mult Scler .2022 Mar;28(3):472-479.
2.Bove R, et al. P510. Poster presented at ACTRIMS 2024.
3.Anderson PO. Breastfeeding Med. 2021;16(8): 591–593.
5.数据来自奥法妥木单抗注射液说明书. Novartis Pharmaceuticals Corporation. 核准日期：2021年12月20日.
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来源：医脉通神经科
