摘要：在现代快节奏的生活中，高血脂已成为困扰众多成年人的健康难题。《中国血脂管理指南（2023 年）》显示，我国约 1/3 的成年人存在血脂异常问题，然而 35 岁以上人群对这一问题的知晓率却不足 20%。提到降血脂，大多数人首先想到的是他汀类药物，但今天要介绍的这

在现代快节奏的生活中，高血脂已成为困扰众多成年人的健康难题。《中国血脂管理指南（2023 年）》显示，我国约 1/3 的成年人存在血脂异常问题，然而 35 岁以上人群对这一问题的知晓率却不足 20%。提到降血脂，大多数人首先想到的是他汀类药物，但今天要介绍的这款新型降脂药 —— 佩玛贝特片，或许能为高血脂治疗带来新的思路。

佩玛贝特片由日本药企研发，其 “同门师兄” 正是大家熟知的匹伐他汀钙（力清之）。作为兴和制药推出的又一款原研降脂药，佩玛贝特于 2017 年在日本首次获批，今年 4 月正式登陆中国市场，主要用于治疗高脂血症（包括家族性高脂血症）。值得一提的是，兴和制药在降脂领域已有多年积累，其第三代他汀类药物匹伐他汀钙虽因特点不够突出在国内市场处境 “尴尬”，但佩玛贝特却凭借独特的作用机制，有望在降脂领域崭露头角。

佩玛贝特的研发耗时超过 15 年，其核心目标是解决传统贝特类药物选择性不足的问题。通过对 PPARα 受体的结构解析，研究团队发现其 “Y 形结构” 可精准结合肝脏和脂肪组织中的特定亚型，避免激活肌肉细胞中的受体，从而大幅降低肝损和肌病风险。这种高选择性设计使得佩玛贝特对 PPARα 的激活效力是非诺贝特的 2500 倍，而剂量仅为传统贝特类药物的千分之一。

自 2017 年在日本上市以来，佩玛贝特已积累 8 年临床应用经验。日本 Ⅲ 期临床试验显示，12 周治疗可使甘油三酯（TG）水平降低 52%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）提升 18%，对混合型高脂血症患者的有效率高达 79%。凭借显著的疗效和安全性，佩玛贝特在日本上市仅三年便超越非诺贝特，成为降脂领域的市场领导者。

与传统的贝特类药物不同，佩玛贝特是全球首个高选择性 PPARα 调节剂（SPPARMα）。简单来说，它就像一位 “精准的调脂工程师”，能选择性地激活 PPARα 受体，从而实现多维度的血脂调控。

临床研究表明，佩玛贝特可使甘油三酯水平下降 26%~50%，尤其适合甘油三酯严重升高（≥5.6mmol/L）的患者，效果远超同类药物和单组分鱼油制剂。在中国进行的 Ⅲ 期临床试验中，0.4mg / 天剂量组的 TG 降幅达 44%，显著优于非诺贝特的 30.5%。这种强效降 TG 作用源于其对肝脏脂肪酸氧化的促进和 VLDL 分泌的抑制，从源头上减少了 TG 的生成。

佩玛贝特能有效升高 HDL-C 水平，增强身体清除多余胆固醇的能力。在日本研究中，患者 HDL-C 平均提升 18%，而中国试验中这一数值达到 22.3%。HDL-C 的增加不仅有助于逆向胆固醇转运，还能抑制动脉壁炎症反应，延缓动脉粥样硬化进程。

通过减少富含甘油三酯脂蛋白中的残余胆固醇，佩玛贝特进一步降低心血管疾病的发生风险。研究显示，其可使残余胆固醇水平下降 30% 以上，相当于减少了血管壁沉积的 “垃圾”。

传统贝特类药物可能引起肝转氨酶升高，而佩玛贝特不仅不会伤肝，反而能降低肝脏转氨酶水平。在中国 Ⅲ 期临床研究中，用药组谷丙转氨酶（ALT）较基线下降 12%，谷草转氨酶（AST）下降 10%，甚至对酒精性脂肪肝患者的肝纤维化评分有改善趋势。这种护肝特性使其成为高血脂合并肝病患者的优选。

他汀类药物是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的 “主力军”，在心血管疾病预防中功不可没，但它对甘油三酯升高和高密度脂蛋白偏低的患者效果有限。佩玛贝特则填补了这一空白。

他汀类通过抑制 HMG-CoA 还原酶减少胆固醇合成，佩玛贝特则通过调节脂肪酸代谢和脂蛋白表达发挥作用。两者联用时，可形成 “上游减产 + 下游加速清运” 的协同效应，全面改善血脂谱。

对于同时存在 LDL-C 升高和 TG/HDL-C 异常的患者，两者联合使用可从多个维度改善血脂谱，形成 “1+1＞2” 的效果。例如，在糖尿病合并高 TG 人群中，联合用药组较单用他汀，心血管复合终点（心梗、脑梗、冠心病死亡）风险降低 22%。此外，佩玛贝特与他汀联用不会增加肌病风险，且无需调整剂量。

他汀类适合以胆固醇升高为主的患者，而佩玛贝特更适合甘油三酯升高、HDL-C 偏低，尤其是糖尿病合并高脂血症或家族性高脂血症患者。对于他汀治疗后仍存在严重 TG/HDL-C 异常的患者，佩玛贝特可作为补充治疗，进一步降低残余风险。

自今年 4 月在国内获批以来，佩玛贝特迅速引发关注。更值得注意的是，国内仿制热潮已悄然兴起：目前已有 5 家药企按注册分类 4 类提交报产申请，26 家药企开展生物等效性试验，其中 16 家已完成试验。如此迅速的仿制布局，在新药上市初期实属罕见，这也预示着未来佩玛贝特仿制药可能更快惠及患者，进一步降低用药成本。

参考日本市场价格（日均治疗费用约 15 元人民币），结合国内医保谈判预期，预计佩玛贝特在国内上市后日均治疗费用将控制在 20 元以内，并有望于 2026 年纳入国家医保目录乙类报销范围。这将极大提高药物的可及性，尤其是对经济条件有限的患者。

佩玛贝特在中国市场需直面三类对手：传统贝特类药物（如非诺贝特）、新型 PCSK9 抑制剂（如阿利西尤单抗）以及国产创新药（如信达生物的托莱西单抗）。尽管佩玛贝特在降 TG 和安全性上具有优势，但其心血管获益的证据仍需更多真实世界数据支持。此外，国产 PCSK9 抑制剂的年治疗费用已降至 2 万元以下，这对佩玛贝特的定价策略构成挑战。

尤其是饮食控制和运动效果不佳者。佩玛贝特可作为一线治疗选择，快速降低 TG 水平并提升 HDL-C。

可在控制血糖的同时改善血脂异常，降低心血管并发症风险。研究显示，佩玛贝特能有效改善糖尿病患者的胰岛素敏感性，切断 “糖脂恶性循环”。

对传统药物反应不佳时，可考虑作为联合治疗选择。佩玛贝特与他汀联用可使 60% 的家族性混合型高脂血症患者血脂四项全面达标。

佩玛贝特肝毒性和肌病风险较低，安全性更优。对于他汀不耐受或出现肝功能异常的患者，佩玛贝特是理想替代方案。

尽管佩玛贝特安全性较高，但仍需在医生指导下使用。用药期间应定期监测血脂、肝功能、肌酸激酶（CK）等指标，同时保持健康的生活方式（如低脂饮食、规律运动）。

药物治疗需与生活方式改变相结合。建议每日脂肪摄入＜20% 总热量，每周食用 2 次深海鱼补充 ω-3 脂肪酸，戒烟可使 HDL-C 提升 5%-10%。

佩玛贝特的获批不仅为高血脂治疗注入新活力，也为其他代谢性疾病的治疗提供了新思路。目前，其在非酒精性脂肪肝（NAFLD）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）等领域的研究已取得积极进展。

佩玛贝特通过减少肝脏脂肪合成、促进脂肪酸氧化，可显著改善 NAFLD 患者的肝纤维化评分。临床观察显示，用药后患者肝脏脂肪变性程度减轻，肝功能指标（如 ALT、AST）明显改善。

对于熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的 PBC 患者，佩玛贝特联合治疗可使肝功能指标（如 ALP、GGT）显著下降，GLOBE 评分改善，且对肾功能无影响。这为 PBC 的二线治疗提供了新选择。

尽管目前尚无直接证据显示佩玛贝特能降低心血管事件风险，但其对 TG、HDL-C 和残余胆固醇的调节作用，以及抗炎特性，使其在心血管疾病预防中具有潜在价值。未来需更多长期研究验证其心血管获益。

佩玛贝特的上市，为高血脂治疗领域注入了新活力。它不仅填补了他汀类药物在甘油三酯和 HDL-C 调控方面的空白，更以高选择性和安全性为特殊人群带来了希望。随着国内仿制药的快速跟进和医保政策的支持，未来这款药物有望成为更多高血脂患者的 “降脂新搭档”。

不过，无论选择何种药物，定期体检、早期干预、坚持健康生活方式，才是对抗高血脂的 “基础课”。让我们共同期待，在医学进步与个人努力的双重作用下，远离血脂困扰，拥抱健康生活。

来源：阿力是个药剂师一点号