摘要：以恒瑞医药、一品红为代表的中国药企正积极布局URAT1抑制剂的临床研发，随着研究进程的加速，新一代高效低毒的痛风治疗药物有望快速上市，推动痛风治疗领域的革新。
以恒瑞医药、一品红为代表的中国药企正积极布局URAT1抑制剂的临床研发，随着研究进程的加速，新一代高效低毒的痛风治疗药物有望快速上市，推动痛风治疗领域的革新。
临床需求显著
高尿酸血症作为嘌呤代谢紊乱所致的代谢异常综合征，其临床诊断需满足成年人非同日两次血尿酸水平超过420μmol/L（7mg/dl）的标准。痛风则属于晶体相关性关节病，作为常见的代谢性风湿病，其病理基础正是高尿酸血症——因嘌呤代谢异常或尿酸排泄减少引发血尿酸升高，进而导致单钠尿酸盐晶体沉积。
当前针对慢性高尿酸血症及痛风的治疗，主要围绕两大核心机制展开：抑制尿酸合成与促进尿酸排泄。抑制尿酸生成的药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性发挥作用，代表药物包括别嘌醇和非布司他。促尿酸排泄药物中，苯溴马隆具有独特的双重作用机制，可同时抑制肾小管尿酸转运蛋白-1（URAT1）及葡萄糖转运蛋白9（GLUT9），从而减少尿酸重吸收、增加排泄量，实现血尿酸水平的降低。
然而，现有疗法在有效性之外，安全性问题仍需重点关注。例如，别嘌醇可能引发皮肤过敏反应及肝肾功能损伤。非布司他有美国FDA的黑框警告，国内指南建议，合并心脑血管疾病的高龄患者需从小剂量起始用药，并密切监测心血管事件风险。苯溴马隆，因潜在肝毒性未获FDA批准，且2003年起退出欧洲市场。
《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》将URAT1抑制剂苯溴马隆列为高尿酸血症与痛风降尿酸治疗的一线首选药物（1B级推荐）。指南同时指出，临床使用过程中需定期监测肝功能，对于合并慢性肝病的患者，应谨慎评估后使用苯溴马隆。
药智数据显示，2016年至2024年国内苯溴马隆的销售额持续上升，2024年该药物国内公立医疗机构销售额达到4.25亿元。
苯溴马隆国内公立医疗机构销售额，图片来源：药智数据
弗若斯特沙利文研究显示，2020年全球高尿酸血症患病人数约9.3亿，痛风患者达2.2亿。《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》指出，我国高尿酸血症患病率总体水平为13.3%，患病人群规模约1.77亿。这一系列数据凸显出高尿酸血症及痛风在我国乃至全球范围内日益严峻的疾病负担。
图片来源：华福证券研究所
新一代URAT1抑制剂
在高尿酸血症治疗药物的研发领域，URAT1作为肾脏中尿酸重吸收的关键转运蛋白，在体内尿酸稳态调控中扮演核心角色。通过抑制URAT1可直接调节尿酸排泄过程，相较于其他作用机制，这种对尿酸排泄的靶向干预被视为更具精准性和临床潜力的治疗路径，因而吸引众多药企布局研发。
卫材研发的多替诺雷（Dotinurad）是全球首个新一代URAT1特异性抑制剂，也是目前中国唯一获批上市的URAT1抑制剂。该药物通过选择性抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1，阻断尿酸盐重吸收，从而有效降低血尿酸水平，且不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降尿酸效率更具优势；同时，因不抑制肠道中ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可减少肾脏负担；此外，该药不增加尿毒症毒素蓄积，可能有助于降低慢性肾病（CKD）和心血管疾病（CVD）风险。
在全球获批进程中，多替诺雷于2020年1月在日本率先获批，于2024年12月在中国批准上市，适应症为痛风和高尿酸血症。市场表现方面，多替诺雷2022年销售额达22亿日元，2023年同比增长至33亿日元。
在中国开展的3期研究显示，4mg多替诺雷治疗24周时，血尿酸≤6mg/dl（360μmol/L）的患者比例为73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%。
在日本进行的3期研究中，使用多替诺雷58周对肝肾功能无明显影响，且4mg剂量下尿酸达标率达100%；在轻中度肾功能不全患者中无需调整剂量，多项临床研究均未发现严重心血管不良反应，展现出良好的安全性和耐受性。
阿斯利康研发的全球首个新型选择性URAT1抑制剂雷西纳德，于2015年经FDA批准上市。但由于其药效活性有限，临床需与别嘌醇联合使用以增强降酸效果。安全性方面，该药物因存在急性肾衰竭风险被FDA发布黑框警示，并于2019年在美国市场退市。
卫材研发的多替诺雷则展现出不同的安全性特征，其治疗过程中不良事件多为轻度，且药物对URAT1具有高度选择性，对其他尿酸盐转运蛋白的抑制影响较小。
恒瑞领跑
在全球痛风治疗药物研发领域，URAT1靶点的研发热度持续领跑。目前，多款新型URAT1抑制剂已进入临床开发中后期，这类药物有望突破现有疗法的局限，为痛风治疗带来更安全高效的解决方案。
恒瑞医药的Ruzinurad（SHR4640）是在研管线里临床进度最快的URAT1抑制剂，2025年1月，该候选药物治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得国家药监局药品审评中心（CDE）受理，若顺利获批，SHR4640将成为首个国产高选择性URAT1靶向药物。
其临床3期数据显示，与一线药物别嘌醇相比，该药物在主要终点指标上实现统计学与临床意义的双重优效性改善，且安全性、耐受性表现优异，为痛风治疗提供潜在选择。
AR882是一品红和Arthrosi合作研发的一款URAT1抑制剂，在美国进入3期临床研究。该候选药物通过独特分子设计实现代谢优化：在苯溴马隆结构基础上引入4个氘原子及1个羟基基团，改变代谢路径以降低肝毒性风险，同时通过长效结合尿酸转运蛋白实现24小时持续抑酸。
全球多中心2b试验显示，75mg剂量组82%患者血尿酸水平降至5mg/dL以下。与现有治疗方案相比，AR882在痛风患者中展现出更显著的疗效与更高的安全性。该药物不仅能有效降低血尿酸水平，还可显著减少痛风石形成、减轻尿酸结晶沉积负担，并降低痛风急性发作频率。
另一项对比非布司他（非布司他是《中国高尿酸血症和痛风诊疗指南（2019）》推荐的痛风患者降尿酸一线用药）的2/3期试验表明，AR882在治疗6周时就体现出了卓越的有效性，75mg AR882相对非布司他已体现出了优效（p
璎黎药业的YL-90148在中国与美国同步开展3期临床，1期数据显示其具备良好的药代动力学特性，可显著提升尿酸肾脏清除率，降低血清尿酸水平，且安全性特征优异，为后续开发奠定基础。
信诺维的XNW3009片作为新型小分子URAT1抑制剂，URAT1抑制活性（IC50值）较苯溴马隆提升40倍以上，同时兼具黄嘌呤氧化酶抑制潜力，形成“减少生成+加速排泄”双效降尿酸机制，相较传统单机制药物（如非布司他、苯溴马隆）具有显著优势，目前处于3期临床阶段。
新元素医药的ABP-671目前正分别在中国和境外开展关于痛风的2b/3期临床试验。两项2期试验显示：2mg剂量每日一次的药效等效或优于苯溴马隆、非布司他最高剂量（80mg），6mg及8mg剂量组100%患者sUA
D-0120是益方生物自主研发的URAT1抑制剂，适应症为高尿酸血症及痛风。目前，该药物在中国已完成2a期临床试验，数据显示，患者血尿酸降低达标率高达80%，凸显了D-0120优异的降尿酸能力与临床应用潜力。
图片来源：民生证券
结语
我国高尿酸血症患病率达13.3%，2021年患病人群约1.77亿，疾病负担严峻。传统痛风治疗药物存在耐受性不足、肝肾毒性等痛点，而URAT1抑制剂作为新一代疗法，降尿酸有效性突出且安全性更优，该类药物有望为患者带来更理想的治疗选择。
参考资料：药智数据、各公司官网、民生证券、华福证券
图片来源：摄图网
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