摘要：近期，北京大学肿瘤医院沈琳/齐长松团队发布了全球首个CAR-T治疗实体瘤的随机对照试验结果，以CLDN18.2为靶点的CAR-T疗法Satricabtagene autoleucel（Satri-cel；也称为CT041）显著改善了既往治疗失败的晚期胃或胃食管

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众所周知，在血液肿瘤中建树颇丰的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在实体瘤中却屡屡碰壁。

不过这段忍气吞声的历史也马上就要过去了。

近期，北京大学肿瘤医院沈琳/齐长松团队发布了全球首个CAR-T治疗实体瘤的随机对照试验结果，以CLDN18.2为靶点的CAR-T疗法Satricabtagene autoleucel（Satri-cel；也称为CT041）显著改善了既往治疗失败的晚期胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者预后，Satri-cel治疗组中位无进展生存期（PFS）达3.25个月（vs 1.77个月），疾病进展风险显著降低64%。

这是CAR-T疗法攻克实体瘤的重要一步。

该研究结果于5月31日在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上口头报告公布，同步发表《柳叶刀》[1]。

近年来，Claudin18.2（CLDN18.2）是胃肠道肿瘤中相当受关注的靶点，在GC/GEJC中，有高达40%的患者都表现出CLDN18.2的过表达。目前，靶向CLDN18.2的单克隆抗体佐妥昔单抗（zolbetuximab）已在我国获批，联合化疗用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC一线治疗。

GC/GEJC的发病率和死亡率在全球范围内名列第五，其预后较差，尽管已有免疫治疗和靶向治疗的进展，但对于不响应标准治疗并在二线以后病情恶化的患者来说，治疗选择仍旧非常有限，患者生存期极短。

针对这一现状，沈琳/齐长松团队在几年前就开展了针对二线治疗失败的GC/GEJC患者的CLDN18.2 CAR-T疗法试验。

2019年，研究团队启动了Satri-cel 的1期临床研究CT041-CG4006，研究的中期报告和最终结果分别于2022年和2024年发表在《自然·医学》上，证实了Satri-cel的安全性和初步疗效。这项研究纳入了98例患者，已经是当时针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗的最大样本研究[2]。

本次在ASCO报告的研究CT041-ST-01则是Satri-cel的2期临床研究，在我国24个研究中心开展，多中心、随机、开放标签、阳性对照。

研究入组患者标准为年龄18-75岁，具有病理确认的GC/GEJC，肿瘤组织样本CLDN18.2免疫组化阳性（表达强度≥2且阳性细胞占比≥40%），至少经过两次治疗失败，RECST1.1标准至少有一个可测量病灶，ECOG评分0或1。

入组患者以2：1随机分配至Satri-cel组或医生选择的治疗组（TPC），后者经医生决策给予常规标准治疗（纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼），允许治疗失败后转入Satri-cel组。Satri-cel组通过静脉给药，单次治疗剂量为250x106 细胞，最多给药三次。

研究纳入156名患者，104名分配至Satri-cel组，52名分配至TPC组。患者中位年龄为52岁，44%为女性，87%诊断为胃腺癌、13%诊断为胃食管结合部癌。从单采到首次Satri-cel给药中位间隔时间为28天。

研究主要终点为无进展生存期（PFS），Satri-cel组中位PFS达到3.25个月，显著优于TPC组的1.77个月（HR 0.366）。

关键次要终点总生存期（OS），意向治疗人群（ITT）中，Satri-cel组中位OS为7.92个月，TPC组为5.49个月，二者差距不大受交叉治疗设计影响。校正后，Satri-cel组中位OS为8.61个月，TPC组为4.17个月（HR 0.37）。此外，Satri-cel组客观缓解率（ORR）达到41%，显著高于TPC组的4%。

在《自然》配发的评论文章中[3]，有研究者提及Satri-cel的不良反应令人担心。试验数据显示，在Satri-cel组中有99%的患者出现了3级及以上治疗相关事件，TPC组为63%。Satri-cel组常见不良反应包括淋巴细胞计数降低（98%）、白细胞计数降低（77%）、中性粒细胞计数减少（66%），95%患者出现了细胞因子释放综合征。

不过这也要考虑到，高比例的不良反应是CAR-T疗法固有问题，可以通过丰富的临床经验应对。而且目前研究并未观察到显著的长期不良反应，这相较需要长期给药的化疗等治疗方案还算得上一种优势。

总的来说，Satri-cel相较现行治疗展现出了显著的生存获益优势，研究者指出，Satri-cel可作为二线治疗失败GC/GEJC患者的全新治疗选择，而Satri-cel在更前线的治疗或许可以发挥更大的作用。

参考资料：

[1]Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial.Qi, Changsong et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0

[2]https://www.bjmu.edu.cn/yjcg/36663ede2b394be8a54280b6544deb5d.htm

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01722-8

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网