摘要：随着人口老龄化和超重肥胖的日趋严重，代谢综合征（MS）的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题[1]。近年来，胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP‐1RA）的临床应用日趋增多，除最初用于降低2型糖尿病（T2DM）患者血糖
*仅供医学专业人士阅读参考
积极干预T2DM合并代谢综合征，GLP-1RA自有高招。
随着人口老龄化和超重肥胖的日趋严重，代谢综合征（MS）的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题[1]。近年来，胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP‐1RA）的临床应用日趋增多，除最初用于降低2型糖尿病（T2DM）患者血糖以外，还出现了诸多改善MS的证据[2]。本文将详述MS的疾病负担，与您共同探讨GLP-1RA在MS管理中的优势与证据。
基数庞大，危害广泛
MS规范管理势在必行
MS是一组与肥胖流行增加相关的常见代谢紊乱，其组分包括腹型肥胖、脂质异常、高血糖和高血压等，这些疾病现已成为全球主要的健康威胁[2]。
在全球及中国，MS的负担到底有多沉重？《成人代谢综合征防控健康教育专家共识》给了我们答案。《成人代谢综合征防控健康教育专家共识》[1]明确指出，目前全球MS人数已经超10亿，仅仅在我国，MS的患病人数就超过4.5亿。
除了人群基数大，MS的危害同样不可小觑。MS是心脑血管疾病、糖尿病等多种疾病的共同病因，MS患者心脑血管疾病的发生风险是非MS患者的3倍，死亡风险较非MS患者增加5~6倍[1]。另外，MS还增加了T2DM的发病率、患病率和死亡率，MS及相关疾病使医疗保健总成本增加60%[1]。
庞大的患病人群以及疾病带来的健康危害和经济支出不可忽视，提示临床，对于MS，必须引起足够的重视，对其进行规范的综合管理。
创新机制，多管齐下
GLP-1RA治疗T2DM合并MS证据充足
对于MS的防控，建议启动生活方式干预[1]。在生活方式干预基础上，如仍未达到防控目标，可针对个体情况采取相应药物干预[1]。在具体药物选择上，以GLP-1RA为代表的新型降糖药在T2DM合并MS的管理方面展现出一定潜力。
从作用机制上看，MS的主要病理生理机制在于脂肪酸过度积蓄的胰岛素抵抗[2]。胰高糖素样肽‐1（GLP‐1）是肠促胰岛素家族成员，最主要的靶器官是胰腺，可对β细胞和α细胞进行双重调节。与此同时，GLP‐1受体不仅存在于胰腺细胞，胃肠道、心脏、皮肤、神经系统等也有GLP‐1受体的表达，对不同靶器官发挥作用[2]。
GLP-1RA通过激活人体多个器官或组织的GLP‐1受体发挥对T2DM患者的多种有益效应：
➤GLP-1RA作用于胰岛细胞受体，可刺激葡萄糖依赖性的胰岛素合成与分泌，并抑制胰高糖素分泌，增强胰岛素刺激的外周葡萄糖利用和减少胰高糖素刺激的肝糖输出，起到降低血糖和减少低血糖风险的作用[3]；
➤GLP-1RA作用于下丘脑受体，可增强饱腹感、抑制食欲、延缓胃排空，从而降低餐后血糖和减轻体重[4]；
➤对于心血管系统，GLP-1RA还可发挥降低血压、调节血脂、减轻炎症、改善内皮功能等多种有利于改善心血管结局的效应[5-6]。
在循证医学证据方面，一项Meta分析纳入34项随机对照研究证实，相较于安慰剂，纳入研究所涵盖的GLP‐1RA均可降低糖化血红蛋白（HbA1c）（降低范围0.55%~1.38%）[7]。GLP‐1RA的心血管结局试验（CVOT）荟萃分析还显示，对于T2DM患者，无论是否合并已确诊的心血管疾病（CVD）还是仅合并CVD高危因素，GLP‐1RA类药物均可降低远期的心血管事件发生风险[8]，可应用于T2DM人群CVD的二级预防与一级预防。
在MS其他代谢组分的管理方面，已有多项研究证实，GLP‐1RA具有减轻体重、缩小腰围以及减少内脏脂肪的作用[9]；不同药代动力学的GLP‐1RA均可改善脂质异常[2]。另外，在一项纳入184项研究的Meta分析中，GLP‐1RA可显著降低收缩压2.856mmHg（P
早起始 多获益
GLP-1RA周制剂剑指T2DM合并MS，势如破竹
除了在T2DM合并MS中的应用积累了充足的循证医学证据，GLP‐1RA本身也在不断推陈出新，目前已从日制剂发展到周制剂，且有诸多证据显示，GLP-1RA周制剂在T2DM合并MS人群中的应用，同样有着不凡的表现。
具体来说，SUSTAIN China研究评估了司美格鲁肽在中国二甲双胍治疗效果不佳的早期糖尿病人群中的疗效，结果显示，接受司美格鲁肽治疗的中国患者HbA1c降低1.8%，且低血糖风险低，依从性佳[11]。在一项网络荟萃分析中，司美格鲁肽的血糖达标率（HbA1c<7.0%）可达到达86%（57%~86%），这一比例在研究所入选的8种GLP-1RA制剂中是最高的[12]。
另外，SUSTAIN系列研究显示，除了强效降糖外，司美格鲁肽还可显著改善T2DM患者多重心脑血管代谢危险因素，减少体重达6.5kg，使收缩压降低高达7.3mmHg，同时降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，有效减小腰围达6.0cm[11，13-17]。
更有真实世界研究显示，针对不同治疗背景的T2DM患者，甚至既往应用过其他GLP-1RA的T2DM患者，转换为司美格鲁肽后可进一步显著降糖、减重，但相较于曾应用过GLP-1RA的患者，未应用过GLP-1RA患者的降糖、减重获益更明显[18]。这提示临床中可尽早评估T2DM患者的治疗需求，如有需要则尽早起始司美格鲁治疗。
MS患者是发生心脑血管疾病的高危人群，优化MS的防治可预防CVD及T2DM的发生。以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA，兼具降糖、降压、调脂、改善腰围等作用，为T2DM合并MS综合管理带来了希望。
专家简介
刘桠
医学博士，主任医师，硕士研究生导师
成都中医药大学附属医院内分泌科主任
中国中西医结合学会内分泌专委会委员
中国中医药信息学会内分泌分会副会长
中国中医药研究促进会代谢病学分会常务委员
四川省中西医结合学会内分泌代谢病专业委员会常务委员
四川省糖尿病防治协会骨质疏松专委会主任委员
第六批四川省中医药管理局学术技术带头人后备人选
第十四批四川省学术技术带头人后备人选
四川省首批岐黄菁英人才
主持国家自然科学基金、省科技厅、省中管局等多项课题。发表论文80余篇，参与制定标准、指南多部，获专利4项，中国中西医结合学会科学技术奖一等奖1项，四川省科技进步奖三等奖1项
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来源：海得讲健康