史业辉教授：优替德隆联合方案为HER2阴性乳腺癌脑转移患者带来

摘要：2025年ASCO年会正在大洋彼岸进行的如火如荼，乳腺癌领域众多由中国研究者主导的临床研究成果在此次盛会上大放异彩。其中，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授代表团队在ASCO大会上报告了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的II期前瞻性

编者按：2025年ASCO年会正在大洋彼岸进行的如火如荼，乳腺癌领域众多由中国研究者主导的临床研究成果在此次盛会上大放异彩。其中，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授代表团队在ASCO大会上报告了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的II期前瞻性单臂研究数据。面对当前HER2阴性乳腺癌脑转移治疗手段匮乏、全身治疗疗效欠佳的困境，该研究创新性地采用了三药联合方案，并取得了令人瞩目的成果：结果显示，患者的中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达67.6%，中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）达88.2%，中枢神经系统无进展生存期更是突破性地延长至15个月。此方案为HER2阴性脑转移乳腺癌患者开辟了新的治疗路径，彰显了其卓越的临床价值与潜力。报告结束后，肿瘤瞭望特邀史业辉教授为我们深度解读研究数据及其重大意义。

《肿瘤瞭望》：首先请您为我们简要介绍一下该研究背景及您在本次大会上报告的相关数据。

史业辉教授：目前，乳腺癌引起的脑转移是第二大常见的颅内转移，仅次于肺癌引起的脑转移。且与可从多种抗HER2治疗中获益的HER2阳性乳腺癌相比，伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者的治疗选择有限。此外，由于血脑屏障（BBB）的存在，全身治疗未能产生令人满意的效果，当前各项指南未对HER2阴性乳腺癌脑转移患者给出全身给药方案推荐。优替德隆可以穿透血脑屏障，这一点已通过临床前药物组织分布研究和多项临床试验得到证实。因此，我们设计了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性脑转移患者的II期前瞻性单臂研究，以探索优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗的三药联合方案，在HER2阴性脑转移乳腺癌患者治疗的有效性和安全性。

本次大会上，我报道了该研究的中期分析结果。该研究入组的34例患者中，包括11例三阴性乳腺癌患者和23例Luminal型乳腺癌患者。中位年龄为52岁（范围34-74岁），中位治疗线数为3线。截至2024年12月2日，中位随访时间为11.5个月，中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达到了67.6%，中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）达到了88.2%。此外，我们还观察到了患者的生存获益，中位无进展生存期（PFS）为6个月（95%CI：4.265-7.735个月），而中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）达到了15个月（95%CI：6.760-23.240个月），CNS-PFS实践显著长于中位PFS时间，为患者提供了更好的治疗选择。

患者主要不良反应为周围神经病变，其中3级（主要为感觉型）占8.8%（3/34）。大多数治疗相关不良反应为1级或2级，被认为可控且可逆。

《肿瘤瞭望》：在当前针对HER2阴性乳腺癌脑转移患者的治疗手段中，您认为本研究所采用的优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗方案，最大的创新突破点体现在哪些方面？优替德隆作为新型微管抑制剂，您认为其在联合治疗方案中起到了怎样的关键作用？

史业辉教授：本方案最大的创新点在于采用了三药联合方案进行治疗。考虑到患者颅内、颅外肿瘤负荷的存在，治疗中不仅需要缓解颅内肿瘤，还需对颅外转移如肝转移、肺转移、骨转移、淋巴结转移等进行治疗。

既往优替德隆在我国获批的适应症是联合卡培他滨用于复发或转移性乳腺癌患者，其中既往的化疗方案应包含一种蒽环类或紫杉类药物。在本研究中，我们采用依托泊苷替换了卡培他滨，因为卡培他滨作为常用药物，在前序治疗中多数患者已经使用过，而依托泊苷作为后线不常使用的药物，与优替德隆联合进行治疗，既有效又具有创新性。最终研究结果显示，该方案具有高缓解率和较长的缓解时间。

我认为优替德隆在方案中起到了核心药物的作用。研究发现，优替德隆可以穿透血脑屏障，且优替德隆在颅内转移肿瘤中的药物浓度明显升高，这是也是本研究的创新之一。

《肿瘤瞭望》：研究结果显示，患者CNS-ORR达67.6%，CNS-CBR达88.2%，中位CNS-PFS为15个月。与现有治疗方案相比，这一数据的公布有何重要意义？您如何看待该方案在延长患者生存期和改善生活质量方面的双重价值？

史业辉教授：结合既往发表的相关文献数据，我们得出三药联合方案获得的中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）是目前报道中最高的，且患者也获得了最长的无进展生存期。这些数据为HER2阴性脑转移乳腺癌患者带来了更多生存希望。更重要的是，我们研究中入组的患者相对偏后线，既往治疗线数从一线到七线不等，平均经过3线治疗，仍能获得较好的生存结果，对未来工作具有重要指导意义。

该方案在延长患者生存期和改善生活质量方面具有双重价值。通过获得较高缓解率和较长的缓解时间，患者能获得更长的生存；同时，三药联合治疗方案的相对安全性和可管理性也有助于改善患者的生活质量，对我们未来的工作具有一定指导意义。