摘要：Nature Medicine（ IF=58.7 ）发表。英矽智能及其合著者共同发布了业界首个完成临床药效概念验证的 AI 药物—— TNIK 抑制剂 Rentosertib （ ISM001-055 ） IIa 期临床试验的安全性和有效性数据 。这是2024

—各奖项申报陆续启动，欢迎关注—

6月3日，首个AI驱动药物研发的临床概念验证成果在顶尖期刊

Rentosertib是通过英矽智能生成式AI平台Pharma.AI发现和设计的用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的潜在全球首创小分子药物，靶向AI赋能发现的新颖靶点TNIK。在IPF中，激活TNIK靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性不可逆下降。通过抑制TNIK信号传导，Rentosertib旨在阻止或逆转纤维化过程，有望为全球500万受IPF影响的患者提供一种改善疾病的治疗方法，打破现有疗法无法停止甚至逆转疾病进程的困局。Rentosertib的早期药物发现过程已于去年3月发表在

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结果显示，Rentosertib达到主要研究终点，即具有可控的安全性和耐受性。从数据来看，各治疗组中与治疗相关的不良事件（TEAEs）发生率相似，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）发生率罕见，且所有不良事件在停药后均可恢复。

在次要疗效终点方面，Rentosertib同样取得了令人鼓舞的结果。为期12周的试验中，以用力肺活量（FVC）这一评价IPF患者肺功能的金标准来看，在接受治疗的患者中观察到剂量依赖性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用药剂量组中，患者的FVC与基线水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰剂组患者的FVC与基线水平相比，平均下降20.3毫升。

Rentosertib治疗12周后用力肺活量（FVC）变化值及其95%置信区间相比基线的变化情况（来源：

此外，作为一项探索性研究，研究团队整个试验期间收集了患者的血清样本，并对蛋白质谱进行了分析，以探究Rentosertib作用机制以及与疗效相关的潜在预后或预测性生物标志物。

结果显示，在经过12周治疗后，血清蛋白水平和用力肺活量（FVC）均出现了剂量和时间依赖性的变化，进一步支持了Rentosertib的抗纤维化和抗炎作用。例如，在高剂量组中，COL1A1、MMP10和FAP等促纤维化蛋白显著降低，而抗炎标志物IL-10则有所升高，这些蛋白质的变化与FVC的改善具有相关性。这些发现与临床前研究结果一致，并为开展下一步临床验证的剂量选择和生物标志物识别提供了宝贵的指导。

5月中旬，Rentosertib的IIa期临床数据通过口头报告及海报的形式在2025年美国胸科学会（ATS）年会上进行了展示。值得一提的是，Rentosertib已先后于2023年2月获得FDA授予的孤儿药资格认定，于2025年5月获得CDE突破性疗法认定。

通过融合先进的AI与自动化技术，英矽智能显著提升了研发效率。相较于传统早期药物发现所需的2.5至4年，英矽智能于2021-2024年间提名的22个候选新药项目，平均仅用12至18个月便实现了从项目立项到临床前候选分子（PCC）确定的转化，每个项目的合成和测试分子数仅约为60至200个。

除了进展最快的Rentosertib，英矽智能同时另有其它10款AI驱动的候选药物获批临床，涵盖癌症、炎症性肠病、慢性肾病等多个领域，且多款分子展现BIC、FIC潜力。

参考资料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-025-03743-2

[2]https://www.nature.com/articles/s41587-024-02143-0

[3]https://www.nature.com/articles/s41587-024-02503-w

[4]https://www.nature.com/articles/s41467-025-59870-4

[5]https://www.nature.com/articles/s41467-025-59874-0

[6]https://www.nature.com/articles/s41587-024-02526-3

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来源：蛙蛙科学咖