清华课题组揭示预防结直肠癌新方法！

摘要：结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，CRC的预防和治疗对于提高人民健康水平具有重要意义。CRC的发生发展与组织炎症密切相关，其发病率随着年龄而增加。研究表明，体内烟酰胺二核苷酸（NAD）的水平随着年龄的增长而逐渐下降，而前期结果证明补充N

结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，CRC的预防和治疗对于提高人民健康水平具有重要意义。CRC的发生发展与组织炎症密切相关，其发病率随着年龄而增加。研究表明，体内烟酰胺二核苷酸（NAD）的水平随着年龄的增长而逐渐下降，而前期结果证明补充NAD前体烟酰胺或者烟酰胺单核苷酸（NMN），可以降低炎症因子的水平，保护抑癌因子免受氧化降解，抑制上皮间质转化。因此，NMN补充可能成为预防结直肠癌的新方法。

11月21日，清华大学生命学院邓海腾课题组在《医学通讯》（MedComm）上发表了题为“烟酰胺单核苷酸通过抑制STAT1的氧化降解预防结直肠癌的发生”（Nicotinamide mononucleotide protects STAT1 from oxidative stress-induced degradation to prevent colorectal tumorigenesis）的研究论文，证实补充NMN可以有效保护STAT1蛋白免受氧化应激引起的降解，在小鼠模型中预防结直肠肿瘤的发生。

课题组成员利用偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）诱导的小鼠模型来模拟CRC，发现补充NMN可以显著降低小鼠结肠肿瘤的数量，同时减轻炎症反应和氧化应激的损伤程度。定量蛋白质组学分析发现，CAC小鼠结直肠组织中STAT1蛋白水平显著降低，而NMN处理增加了STAT1蛋白水平，激活干扰素信号通路。STAT1是信号传导及转录激活蛋白（STAT）家族中的重要成员，发挥抑制肿瘤发生发展的功能。STAT1在CRC细胞中的高表达抑制肿瘤细胞增殖和上皮细胞-间充质转化。

进一步的研究也揭示，活性氧引起CRC细胞中STAT1蛋白155位半胱氨酸残基发生过氧化修饰，并且该残基的过氧化修饰导致STAT1发生泛素-蛋白酶体介导的降解。该残基位点的突变或NMN的补充都可以抑制STAT1的氧化降解。这项研究为深入理解CRC的发生发展机制提供了实验证据，也为发展新型的CRC化学预防策略提供了新的思路。