摘要：请想象一下这个场景：你刚刚打赢了一场旷日持久的癌症战役。你熬过了数轮强效治疗，经历了情绪的跌宕起伏，最终，你听到了梦寐以求的那句话：“你已经进入缓解期。”一股释然的暖流涌遍全身，你开始规划未来，规划一种超越医院和药单的生活。

请想象一下这个场景：你刚刚打赢了一场旷日持久的癌症战役。你熬过了数轮强效治疗，经历了情绪的跌宕起伏，最终，你听到了梦寐以求的那句话：“你已经进入缓解期。”一股释然的暖流涌遍全身，你开始规划未来，规划一种超越医院和药单的生活。

然而，几个月后，一些不对劲的感觉悄然袭来。一种深入骨髓、无法摆脱的疲惫感笼罩着你，挥之不去的低烧凭空出现。医生打来电话，语气凝重地告知你——你的血细胞计数急剧下降。此刻，那个你最恐惧的念头如闪电般划过脑海：“难道是癌症复发了？”

这对于许多多发性骨髓瘤（一种血癌）患者来说，是无比残酷的现实。但在越来越多这样的案例中，罪魁祸首并非卷土重来的癌症，而是一个截然不同的敌人——一种微小的寄生虫，它抓住了这个因常年战斗而虚弱不堪的身体，趁虚而入。这是一个关于潜藏危险的故事，由一群敬业的医生从17位勇敢患者的经历中拼凑出真相；这个发现，对于全世界的癌症治疗都意义非凡。

要理解这个潜藏的威胁，我们首先需要了解“战场”——多发性骨髓瘤（MM）患者的身体。

你可以把免疫系统想象成一支高度组织化的军队。其中最重要的兵团之一，由“浆细胞”组成，它们主要驻扎在你的骨髓里。这些浆细胞是你身体里专业的“抗体工厂”。当病毒或细菌入侵时，浆细胞会生产出定制的武器（抗体），以追踪并消灭威胁。

多发性骨髓瘤，正是这些浆细胞发生的癌变。恶性的浆细胞在骨髓中失控增殖，挤占了健康造血细胞的生存空间。这对人体的防御系统造成了毁灭性的双重打击。

首先，癌症本身从内部摧毁了免疫系统。癌变的浆细胞功能失常，无法生产出有效抗击感染所需的抗体。其次，用于抗击癌症的治疗手段，虽然能挽救生命，却也对身体的防御体系造成了又一次沉重打击。

在过去二十年里，令人难以置信的新疗法改变了MM患者的预后，让他们能够活得更长、更充实。这些疗法包括免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）和强大的单克隆抗体等，它们的设计初衷是杀死癌细胞。但它们并非精确制导的导弹，在攻击癌细胞的同时，往往会造成“附带损伤”，进一步压制了患者本就脆弱的免疫系统。

最终的结果是，患者成了一位真正的勇士，但却是一位“拿着破盾牌在战斗的勇士”。他们的身体变得极其容易受到“机会性感染”的攻击——这些病原体对于一个健康的免疫系统来说，本可以轻松应对。而在这些伺机而动的入侵者中，最阴险的一个，名叫“利什曼原虫”。

由利什曼原虫引起的疾病——内脏利什曼病（VL），在世界大部分地区并非一个家喻户晓的名字。它通过一种微小、几乎看不见的昆虫“白蛉”的叮咬传播，常见于地中海、亚洲和南美等地区。在我们的故事发生地西班牙，这是一种已知但罕见的公共卫生问题。

当这种寄生虫进入人体后，它并不会在血液中四处游荡。它是一位伪装大师，会入侵本该杀死它的免疫细胞——巨噬细胞。它以这些免疫细胞为藏身之所，进而扩散到脾脏、肝脏和骨髓。

内脏利什曼病的典型症状主要有三个：

现在，请再读一遍这个症状列表。发热、疲劳、易感染、血象灾难性下跌。对于一位MM患者和他的医生来说，这正是癌症复发或严重治疗副作用的危险信号。这种寄生虫的症状，与它所并发的疾病几乎一模一样。这种临床上的重叠，使得内脏利什曼病如同“机器中的幽灵”——一个诊断上的噩梦，很容易被忽略，并可能带来致命的后果。

正是这个诊断上的挑战，促使西班牙地中海沿岸十家不同医院的一组医生决心解开谜团。在2014年至2023年间，他们确定并回顾性地研究了17位有着同样悲惨经历的患者：他们都在接受多发性骨髓瘤的治疗，却突然被诊断出患有内脏利什曼病。他们的研究成果发表在2025年的一期《内科学年鉴》上，为全世界的医生和患者提供了一份至关重要的路线图。

让我们根据这项研究，勾勒一位典型患者的画像，我们称他为马丁内斯先生。他70岁，这是该诊断的常见年龄。他患有最常见的IgG型骨髓瘤，已经与之抗争了六年多。在此期间，他接受了三线不同的治疗，包括一次干细胞移植和含有新型免疫调节剂的方案。目前，他的癌症得到了控制——处于完全缓解状态——但他正在接受维持治疗以防复发。

一天，他因极度疲劳和持续发烧来到诊所。血液检查证实了全血细胞减少症。最直接的恐惧是他的骨髓瘤再次变得活跃。对此，标准的检查流程是进行“骨髓穿刺”——用一根针从髋骨抽取少量骨髓样本，以寻找癌细胞。

当病理科医生将马丁内斯先生的样本放在显微镜下时，他们看到了预料之中的景象：被多年骨髓瘤及其治疗所塑造的细胞图景。但紧接着，他们看到了异样。他们发现，在患者的巨噬细胞内部，蜷缩着一些微小的、点状的生物体。它们是“无鞭毛体”，是利什曼原虫的标志性形态。

对于研究中的所有17位患者来说，这种对骨髓的直接观察，是解开诊断谜题的关键。这个发现本身就是一个启示。在现代医学中，我们常常依赖精密的分子检测，如PCR（寻找寄生虫DNA）或血清学检测（寻找针对寄生虫的抗体）。但在这些免疫功能低下的患者中，这些检测的可靠性却出奇地低。他们衰弱的免疫系统往往无法产生足够的抗体被检测到，寄生虫的DNA也并非总能被捕捉到。最传统的方法——一双训练有素的眼睛和一台显微镜——反而被证明是金标准。这有力地提醒我们，有时最简单的工具才是最有效的。

一经诊断，马丁内斯先生和其他患者便开始了治疗。在免疫功能受损的个体中，对抗内脏利什曼病的首选武器是一种名为“两性霉素B脂质体”（IAmB）的药物。医生们采用了一种被称为“IAmB40”的特定方案进行治疗。起初，效果非常惊人。

高烧退去，寄生虫在复查中消失，血细胞计数也开始回升。在该研究中，17位患者中有16位（94%）取得了极佳的初始疗效。这感觉像是一场决定性的胜利，那个隐藏的敌人已经被找到并击败了。

然而，这份宽慰却短暂得令人心碎。

不到一年，那个幽灵卷土重来。17位患者中的9位——高达53%——症状再次猛烈袭来。疲劳、发烧、全血细胞减少症。一次新的骨髓检查证实了他们最深的恐惧：利什曼病复发了。

这个高得惊人的复发率，是这项西班牙研究最核心、最令人警醒的发现。它表明，标准治疗方案虽然能有效击倒寄生虫，却未能给予其致命一击。敌人只是暂时撤退到阴影中，等待第一个机会再次发动攻击。

为什么会这样？研究人员认为，答案就在于那个最初导致感染发生的根本问题：严重且持续的免疫抑制。那些用于控制骨髓瘤的治疗——尤其是像来那度胺或泊马度胺这类免疫调节剂，常与类固醇药物联合使用——在抑制癌细胞的同时，也阻止了免疫系统形成对利什曼原虫的长期“记忆”。身体无法建立起持久的防御。这就像你击退了城堡的入侵者，却无法修复他们闯入时留下的城墙缺口。

数据揭示了一个令人不安的趋势：复发的患者往往抗击骨髓瘤的时间更长（中位数为8年），经历的治疗线数更多（中位数为四线），而未复发的患者则分别为5年和二线治疗。这表明，对抗癌症的战争时间越长、强度越大，身体的防御系统就越耗竭，为寄生虫的复发大开方便之私。

面对53%的复发率，这在医学上是不可接受的。显然，我们需要一种新的策略。研究人员从另一组免疫功能受损的患者群体中获得了灵感：HIV感染者。在感染了内脏利什曼病的HIV阳性个体中，复发也是一个主要问题。为此，传染病专家早已推荐一种名为“二级预防”的策略。

你可以这样理解：在用初始的大剂量治疗扑灭大火后，你不能转身走开，指望它不会复燃。你需要在火场“派驻一名哨兵”。二级预防，就是定期给患者使用较低剂量的维持性抗寄生虫药物（如IAmB），例如每月一次，并持续一段较长的时间，通常是一年或更久。其目标是抑制任何残留的寄生虫，阻止它们再次繁殖。

在西班牙的研究中，只有三名患者接受了这种预防性治疗，其中两位成功地维持了无复发状态。虽然样本量太小，无法得出确切结论，但这为未来的治疗指明了一条充满希望的道路。

基于这些发现，研究作者提出，我们应当彻底改变治疗这些双重疾病患者的模式。他们主张，对于那些感染了内脏利什曼病的高风险MM患者，我们不应坐等复发的发生，而应主动预防。他们建议，对于任何符合特定高风险标准的患者，都应强烈考虑进行二级预防：

这种积极主动的方法，可能是将一场暂时的胜利转变为永久胜利的关键。

这项源于对仅仅17位个体细致观察的研究，传递了一个超越地中海沿岸、引起深远共鸣的信息。

对于患者和家属来说，这个故事并非意在制造恐慌，而是为了赋予你们力量。它揭示了对抗像多发性骨髓瘤这类疾病的极端复杂性。如果你是一位MM患者，并且出现了持续不明原因的症状，如发烧、极度疲劳或盗汗——特别是当你的血细胞计数很低时——请不要想当然地认为是癌症本身的问题。与你的肿瘤科医生进行开诚布公的对话至关重要。提及任何前往白蛉常见地区的旅行史。并提出这个问题：“这会不会是别的原因？会不会是机会性感染？”

对于医生和医疗服务提供者来说，这个病例系列是一个至关重要的临床警报。在对伴有全血细胞减少症的MM患者进行检查时，必须将内脏利什曼病纳入鉴别诊断的范围，尤其是在该病流行地区。不要被阴性的PCR或血清学检测结果所误导。骨髓涂片检查仍然是最可靠的诊断工具。最重要的是，一旦确诊了内脏利什曼病，战斗在初始治疗后并未结束。我们必须评估患者的复发风险，并强烈考虑采用二级预防，以保护这些脆弱的勇士免受第二次攻击。

马丁内斯先生和其他16位患者的经历，证明了在现代癌症治疗时代可能出现的各种未知挑战。他们的共同经历，揭示了癌症、治疗和感染之间一个危险的交汇点。感谢那些倾听、调查并把线索联系起来的医生们，我们现在有了一本更好的“战术手册”。我们离确保癌症患者在赢得战斗后，能真正重新开始他们的生活，免受所有敌人——无论是可见的还是无形的——的侵害，又近了一步。

参考资料：Monreal Bernal A, Berenguer Piqueras M, Ortiz Salvador P, Suarez Terron M, Bataller Alfonso A, Delgado Palacio S, Senent Peris ML, Roig Pellicer M, Villalba Valenzuela A, Benet Campos C, Espinosa Arnandi C, Fernández Poveda E, Salido Fierez E, Rodenas Quiñonero I, de Arriba de la Fuente F, Ortiz Andrade J, Marco Ayala J, Lozano ML, Ortuño FJ. Visceral leishmaniasis in heavily pretreated multiple myeloma patients a case series of 17 patients from the Mediterranean Coast of Spain. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2514075. doi: 10.1080/07853890.2025.2514075. Epub 2025 Jun 5. PMID: 40470770; PMCID: PMC12143001.

来源：康讯士一点号