摘要：无论是鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），替雷利珠单抗联合治疗方案助力约1/3的患者实现总生存期（OS）超4年；且免疫持续治疗患者的4年OS率可突破90%。
导读
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。近年来，免疫治疗作为一种新兴的抗肿瘤治疗手段，在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤治疗中展现出显著的生存获益。其中，
我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗通过多项关键临床研究（如RATIONALE-304、RATIONALE-307等），为肺癌患者带来了全方位的生存改
[2,3]。无论是鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），替雷利珠单抗联合治疗方案助力约1/3的患者实现总生存期（OS）超4年；且免疫持续治疗患者的4年OS率可突破90%。
该药物不仅在国内获批多项适应证，并获得中国临床肿瘤学会（CSCO）等权威机构指南的高级别推荐，还成功在欧盟等多个地区上市，充分体现了其卓越的研究数据及临床价值已得到国际学术界的广泛认可
[4,5]。医脉通特邀四川省肿瘤医院周进教授盘点替雷利珠单抗在肺癌领域中研究进展，并分享其在肺癌免疫治疗格局中突破性成果。专家简介
周进 教授
电子科技大学附属肿瘤医院 四川省肿瘤医院 特需一级专家
肿瘤内科副主任兼胸部肿瘤内科一病区主任
科研伦理委员会副主任委员 原医务部部长
电子科技大学、西南医科大学、成都医学院研究生导师
意大利皮尔蒙特东方大学 马焦雷大学访问学者
2018年获国家留学基金CSC（美国华盛顿大学）支持
天府QC计划医疗卫生领军人才
四川省医疗卫生系统先进个人
中国抗癌协会第二届青年理事
中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤康复专委会常务委员
四川省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤免疫治疗专委会主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会候任主任委员
主持中央高校科研基金、省科技面上、国合项目、CSCO重点课题等研究，获2024ESMO、2025ELCC大会壁报交流，以第一/通讯发表SCI论著多篇，最高IF10.75，主编副主编肿瘤学专著4本。由近及远
替雷利珠单抗为晚期NSCLC患者带来全方位生存获益改善
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，根据最新统计数据，2022年中国新增肺癌病例约为106.06万例，占全部恶性肿瘤发病的22.0%；因肺癌导致的死亡病例约为73.33万例，占全部恶性肿瘤死亡的28.5%，严重威胁我国居民生命健康[1]。目前，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已被纳入国际权威指南，成为肺癌的标准治疗策略之一，并显著改善了患者的生存预后。
替雷利珠单抗作为一款国产PD-1抑制剂，在继往临床研究展现出了卓越的疗效与安全性数据。RATIONALE-304研究是一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗在晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗中的疗效与安全性。根据2024年ESMO Asia大会公布的长期随访数据，替雷利珠单抗联合化疗组患者的4年OS率高达32.8%。经过敏感性分析校正后，该组患者的死亡风险较单纯化疗组显著降低33%（HR：0.67，95%CI：0.48-0.95）。此外，替雷利珠单抗联合化疗组患者的3年无进展生存率（PFS）达到19.4%，不仅远高于化疗组患者（3年PFS率为2.5%），且疾病进展风险降低近40%（HR：0.61，95%CI：0.46-0.82）[2]。
图1-2 RATIONALE-304研究患者PFS和OS数据（左右滑动）
在针对晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）一线治疗的疗效与安全性评估中，RATIONALE-307研究同样展现了显著的临床获益。在该研究中，替雷利珠单抗联合紫杉醇及卡铂组患者的4年OS率为32.2%，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂组患者的4年OS率为26.0%。经过校正分析后，两组患者的死亡风险较单纯化疗组分别降低47%（HR：0.53，95%CI：0.34-0.84）和35%（HR：0.65，95%CI：0.39-1.07）。此外，研究数据显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇及卡铂组、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂组患者的3年PFS率分别为23.1%和17.8%，两组患者的疾病进展风险较单纯化疗组均显著降低55%[3]。图3-4 RATIONALE-307研究患者OS和PFS数据（左右滑动）
RATIONALE-304研究与RATIONALE-307研究，均一致表明接受长期治疗（LTE，替雷利珠单抗治疗≥35周期）的患者展现出显著的长期生存优势。具体而言，在RATIONALE-304研究中，LTE亚组患者（n=38）的4年OS高达89.3%，客观缓解率（ORR）为100%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（NR）。而在RATIONALE-307研究中，LTE亚组患者（n=42）的4年OS率、ORR及中位DoR分别为97.5%、100%和NR。结合此前的RATIONALE-303、RATIONALE-304和RATIONALE-307研究结果可看出，替雷利珠单抗能切实为晚期NSCLC患者带来显著的长期生存获益。图5-6 RATIONALE-304研究与RATIONALE-307研究LTE亚组患者游泳图和OS数据（左右滑动）
RATIONALE-304研究探索性分析数据，替雷利珠单抗联合化疗组患者的中位至缓解时间（TTR）为7.9周，其中54.7%的患者肿瘤缓解深度达到50%以上[4]。这一结果表明，替雷利珠单抗在晚期NSCLC的一线治疗中能够快速为患者带来显著的肿瘤缓解，并进一步转化为PFS和OS的长期获益。这种“由近及远”的全方位获益模式，不仅使患者能够在短期内快速实现病情改善，还为其后续的长期治疗奠定了坚实的心理基础，从而提升患者的治疗依从性。而治疗依从性的提高将进一步促进临床疗效的优化，形成良性循环，支持替雷利珠单抗作为晚期驱动基因阴性NSCLC一线规范治疗选择。应用边界不断扩展
国产抗PD-1单抗-替雷利珠单抗实现肺癌5大适应证全覆盖
除晚期NSCLC的一线及后线治疗外，研究人员还在持续深入探索替雷利珠单抗在可切除NSCLC患者临床治疗中的价值与潜力。RATIONALE-315研究评估了替雷利珠单抗用于可切除II-IIIA期（AJCC第八版）NSCLC患者围术期治疗的疗效及安全性。2023 ESMO大会上，研究人员首次公布了RATIONALE-315研究数据结果，替雷利珠单抗组患者的主要病理缓解（MPR）率显著提升至56%（对照组为15%，P
图7-8 RATIONALE-3115研究患者EFS与OS数据（左右滑动）
2024年ESMO虚拟全体会议（ESMO Virtual Plenary）上，研究人员进一步公布了RATIONALE-315研究无事件生存期（EFS）和OS结果。在经过中位时间22个月的随访后，与对照组患者相比，替雷利珠单抗组患者经盲法独立中心评审（BICR）的中位EFS（HR：0.56，95%CI：0.40-0.79，单侧P=0.0003）展现出了具有临床意义的显著获益，患者中位OS（HR=0.62，95%CI：0.39-0.95，单侧P=0.0193）亦有明显获益趋势[5]。
在小细胞肺癌（SCLC）治疗领域，RATIONALE-312研究评估了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效与安全性。研究结果显示，相较于对照组患者，替雷利珠单抗联合化疗组患者的OS显著延长至15.5个月（对照组为13.5个月，HR：0.75，P=0.0040），且3年OS率达到25%。这一结果标志着ES-SCLC患者的生存获益达到了新的高度[6]。
图9 RATIONALE-312研究患者OS数据
在RATIONALE-315研究与RATIONALE-312研究中，替雷利珠单抗组患者的临床获益均达到了历史新高。这一结果充分证明了替雷利珠单抗在肺癌治疗领域具有极佳的临床应用前景。相信未来随着研究的不断深入，替雷利珠单抗将会不断扩展自身临床应用边界，惠及更多类型的肺癌患者。
替雷利珠单抗成为多种肺癌患者标准治疗选择并获得CSCO指南全面Ⅰ级推荐基于替雷利珠单抗在肺癌治疗领域的卓越表现，最新发布的《CSCO非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南2025》与《CSCO小细胞肺癌（SCLC）诊疗指南2025》中，替雷利珠单抗在肺癌领域的多项适应证均被授予Ⅰ级推荐，充分体现了国内肺癌领域专家学者对其临床价值的高度认可[7,8]Ⅱ~Ⅲ期NSCLC，适宜手术者：含铂化疗联合替雷利珠单抗新辅助+辅助治疗，Ⅰ级推荐
晚期无驱动基因非鳞状NSCLC一线治疗：替雷利珠单抗+培美曲塞/铂类，Ⅰ级推荐
晚期无驱动基因肺鳞癌一线治疗：替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类，Ⅰ级推荐
晚期无驱动基因非鳞状NSCLC及肺鳞癌二线治疗：替雷利珠单抗，Ⅰ级推荐
SCLC领域：
此外，替雷利珠单抗的临床价值不仅在国内得到了充分验证，在国际舞台上亦展现出卓越影响力。目前，该药物已在美国、欧盟等多个国家和地区获批上市，并获得多项适应证批准，这不仅体现了其在全球范围内的广泛适用性，也足见国际医药监管机构与肿瘤学界对其高标准的认可。尤为重要的是，替雷利珠单抗用于NSCLC一线及二线及以上治疗的三项关键适应证已获欧洲药品管理局（EMA）批准，为全球肺癌患者提供了高质量的治疗选择的同时，也进一步推动了肿瘤免疫治疗领域的持续发展[9]。可以预见，未来替雷利珠单抗将继续凭借其卓越的临床表现和创新的治疗机制，在全球肺癌治疗领域中发挥重要作用，为肺癌患者的生存希望提供坚实且可靠的后盾。参考文献：
[1] 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
[2] S. Lu, Y. Yu, X. Yu, et al. 2024 ESMO Asia 632P - RATIONALE-304 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) + chemotherapy (chemo) vs chemo for locally advanced or metastatic non-squamous (NSQ) NSCLC. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678.
[3] Z. Wang, X. Yu, J. Zhao, et al. 2024 ESMO 1323P RATIONALE-307 long-term outcomes: First-line tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone for advanced squamous (sq) NSCLC. Annals of Oncology, Volume 35, S841 - S842.
[4] Shun Lu, Xinmin Yu, Yanping Hu, et al. Time to response (TTR) and depth of response (DpR) in non-squamous non-small cell lung cancer (nsq-NSCLC) patients (pts) treated with tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) as first line therapy: an exploratory analysis of RATIONALE 304. 2022 CSCO.
[5] Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial[J]. Lancet Respir Med. 2025, 13(2):119-129.
[6] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial[J]. J Thorac Oncol. 2024, 19(7):1073-1085.
[7] 国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025. 北京: 人民卫生出版社, 2025.4.
[8] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2025. 北京: 人民卫生出版社, 2025.4.
[9] European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 27-30 May 2024[EB/OL]. 2024[2024-08-09]. https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-27-30-may-2024.
编辑：Cynthia
审校：Cynthia
排版：Kenken
执行：Aurora
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来源：医脉通肿瘤科
