摘要：日前，由大连医科大学附属第一医院承办的“第五届滨城乳腺癌多学科诊疗会议”圆满举行。河北大学附属医院杨华教授在会上就“HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展”进行了深入讲解。会后，肿瘤瞭望特邀采访了杨华教授，请她就DB-09研究的关键数据及其对临床实践的指导意义、新型A

编者按：日前，由大连医科大学附属第一医院承办的“第五届滨城乳腺癌多学科诊疗会议”圆满举行。河北大学附属医院杨华教授在会上就“HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展”进行了深入讲解。会后，肿瘤瞭望特邀采访了杨华教授，请她就DB-09研究的关键数据及其对临床实践的指导意义、新型ADC药物T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌及脑转移患者中的疗效与安全性，等问题进行了深入解读。

01

《肿瘤瞭望》：DB-09研究作为ASCO 2025年会的焦点之一，为HER2阳性乳腺癌晚期治疗带来了突破性进展。能否为我们解读下该研究的关键数据，并分析其对当前临床实践的具体指导意义？

杨华 教授：很高兴能为大家分享HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗领域的最新进展。ASCO年会刚刚结束，DB-09研究结果备受关注，我们都很期待九号命运交响曲（DB-09研究）能带来怎样的影响。自去年Ib/II期的DB-07研究公布后，在晚期乳腺癌患者的探索性研究中，我们发现DS-8201（T-DXd）联合或不联合帕妥珠单抗（P）均呈现出良好的数据。T-DXd联合帕妥珠单抗的ORR为84.0%，且12个月的无进展生存期（PFS）率也令人鼓舞（89.4%）。因此，大家都十分期待大型III期DB-09研究能带来怎样的结果。

DB-09研究将符合条件的HER2阳性晚期乳腺癌患者按1:1:1的比例随机分配至三个队列，分别接受T-DXd+安慰剂、T-DXd+帕妥珠单抗（T-DXd+P）或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）治疗。

本次会议主要报道了T-DXd+P组与THP组的数据。研究结果显示，相较于THP治疗组，T-DXd+P治疗组无论是盲态独立评审委员会（BICR）评估的PFS，还是研究者评估的PFS，均取得了显著的治疗获益。BICR评估的结果显示，T-DXd+P组和THP组的中位PFS分别为40.7个月和26.9个月，风险比（HR）为0.56（95%CI：0.44-0.71），P＜0.00001。对于晚期乳腺癌患者的一线治疗，T-DXd+P方案给出了令人满意的答案，降低了患者44%的死亡风险。

目前，T-DXd单药组的数据尚未披露。根据研究设计，需待研究全部结束后才会公布。但无论如何，我们已经看到了T-DXd+P在晚期HER2阳性乳腺癌患者一线治疗中的疗效。BICR评估的亚组分析结果显示，PFS获益在所有亚组中均保持一致。在该研究中，部分患者存在PIK3CA突变，部分患者曾在新辅助治疗中使用过靶向治疗。由此可见，该研究入组人群与CLEOPATRA、PHILA研究入组人群存在差异，更符合当前真实世界治疗情况，为我们的临床治疗提供了较好的参考。

02

《肿瘤瞭望》：DB-09研究中新型ADC药物在HER2阳性晚期患者中展现了显著疗效，但安全性问题（如间质性肺炎）也引发了关注。您如何看待这一药物的长期应用前景？临床实践中应如何优化剂量或联合方案以平衡疗效与安全性？

杨华 教授：在DB-09研究中，T-DXd+P用于晚期一线治疗的HER2阳性乳腺癌患者时，可带来40.7个月的中位PFS。这意味着部分患者需要长期使用T-DXd进行治疗。在此过程中，除关注患者的治疗效果外，患者治疗期间出现的不良反应也是影响其能否坚持治疗的重要因素。

T-DXd最值得关注的不良反应是间质性肺炎（ILD）的发生率。DB-09研究中，T-DXd+P组患者任何级别间质性肺炎的发生率为12.1%，THP组为1.0%。不过，T-DXd+P组患者3-5级ILD 的发生率较低，绝大多数患者ILD集中在1级和2级。总体而言，患者的不良反应尚可耐受。而且，随着T-DXd在临床治疗中应用时间的延长，已有关于T-DXd安全性管理的专家共识或管理路径，有助于我们更好地管理T-DXd的不良反应。

今年ASCO年会上，一项关于T-DXd相关间质性肺炎的临床研究也引起了广泛关注（摘要号：1015）。该研究探讨了治疗过程中出现1级ILD的患者，是否可以再次使用T-DXd进行治疗。研究收集了从2017-2024年美国多家中心的1400余名患者数据，其中44例出现1级ILD的患者再次使用T-DXd进行治疗，研究结果显示，1级ILD患者再使用T-DXd进行治疗是安全的，不同真实世界人群的患者能从T-DXd中持续获得临床获益。

在这项真实世界研究中，还有19例患者出现2级ILD后，再次使用T-DXd进行治疗，ILD复发率相似。因此，对于不同患者，我们需要更好地评估其从T-DXd治疗中的获益率，以及肺损伤与基础疾病之间的关系，从而对使用T-DXd的患者进行更有效的管理。

03

《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌患者脑转移发生率较高，传统局部治疗（如放疗）与全身治疗的结合存在争议。您如何看待新型抗HER2 ADC药物（如T-DXd）在脑转移患者中的疗效？临床决策中如何权衡局部与全身治疗？

杨华 教授：HER2阳性患者脑转移发生率高，且脑转移是导致患者死亡的主要原因之一。因此，HER2阳性乳腺癌脑转移一直是临床关注的热点和需要克服的难点。早期，大分子单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效并不理想。TKI类药物的出现为我们带来了惊喜，尤其是以吡咯替尼、图卡替尼等为代表的TKI出现，让我们看到了较好的治疗效果。在全身治疗与局部放疗的联合使用下，脑转移患者的治疗疗效逐渐提升。

以T-DXd为代表的新型ADC药物也显示出了较好的治疗疗效，从DB-01、02、03针对HER2阳性脑转移患者的汇总分析，到去年ESMO大会上公布的DB-12的研究数据，均显示T-DXd在HER2阳性脑转移患者的良好治疗效果。DB-12研究入组了既往经1线或多线抗HER2方案治疗患者，263名患者基线有脑转移，241名患者基线没有脑转移。研究结果显示，基线有脑转移患者其中位PFS可达17.3个月，总体客观缓解率（ORR）可达71.7%。研究结果还提示，T-DXd无论对于稳定性脑转移还是活动性脑转移患者均有良好治疗效果。综上所述，对于部分脑转移症状不严重、不急于进行局部处理的患者，优先进行全身治疗已成为公认的治疗策略。

在今年ASCO大会上，国产新型ADC类药物SHR-A1811在脑转移患者中也展现出了良好疗效。在闫敏教授开展的REIN研究（摘要号：1017）中，将HER2阳性脑转移乳腺癌患者随机分为三组：SHR-A1811单药组（Arm 1）、SHR-A1811联合吡咯替尼组（Arm 2）以及SHR-A1811联合贝伐珠单抗组（Arm 3）。

截至2024年12月31日，研究结果显示：Arm 1组确认的颅内ORR为84.4%（27/32）；Arm 3组颅内ORR为72.7%（16/22）。两组的颅内ORR与总ORR疗效相似，所有患者颅内疾病控制效果较好。Arm 1组中位无进展生存期（PFS）为13.2个月（95%CI：10.0-15.4），Arm 3组的PFS尚未成熟。

由于该研究入组的患者绝大多数为既往经治患者，因此在后线治疗中取得这样的效果，值得我们期待更多数据公布。

未来，随着更多新药的加入，现有治疗格局可能会被打破。但无论如何，对于脑转移患者的治疗，最关键的是要重视多学科协作，不能忽视全身或局部治疗，否则可能无法为患者带来最佳治疗效果。

杨华 教授

主任医师、博士、硕士研究生导师

河北大学附属医院肿瘤内科兼乳腺病区主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会中国女医师协会乳腺病专业委会委员中国临床肿瘤学会青年专家委员会委员（第二、三届）中国抗癌协会乳腺癌青年专家委员会委员（第二届）北京癌症防治学会乳腺癌MDT委员会常委河北省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委河北省抗癌协会肿瘤内科青年委员会主任委员河北省抗癌协会乳腺癌青年委员会副主任委员河北省临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员

来源：肿瘤瞭望