摘要：2025年6月11日~14日，一年一度的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会在西班牙巴塞罗那圆满落幕，作为热点议题，SLE领域众多前沿进展及治疗策略革新发布，为SLE临床管理提供重要的指导意见。

2025年6月11日~14日，一年一度的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会在西班牙巴塞罗那圆满落幕，作为热点议题，SLE领域众多前沿进展及治疗策略革新发布，为SLE临床管理提供重要的指导意见。

指南前瞻

2025 EULAR 伴肾脏受累SLE诊疗建议重磅更新，奥妥珠单抗首次跻身一线推荐

近年来，随着狼疮诊治水平的不断提高，新型治疗手段不断涌现，狼疮患者的预后显著提升。狼疮已由过去的急性、高致死性疾病转变为慢性、可控性疾病1，临床指南/共识亟待更新，进一步指导临床实践。

本届EULAR大会上，来自德国的Dimitrios Boumpas教授着重讲解了2025年 EULAR 伴肾脏受累SLE的管理指南建议3，引起学者广泛关注。与23版EULAR指南不同，此次EULAR指南主要针对的是伴肾脏受累的SLE人群。指南包括4项总体原则（表1），以及13项具体建议（表2）。

表1.四项总体原则

表2. 13项具体建议

治疗方面，指南推荐对所有伴肾脏受累的SLE患者采用羟氯喹、糖皮质激素与免疫抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂（CNI）或生物制剂的联合治疗方案，其中，抗CD20单抗奥妥珠单抗首次被纳入治疗推荐（图1）。不难看出，无论是活动性LN的诱导治疗阶段，还是病情稳定后的维持治疗阶段，奥妥珠单抗都是指南推荐的首选生物制剂之一。

图1. 2025 EULAR对伴肾脏受累SLE的诊疗建议

整体上，新版EULAR指南强调了伴肾脏受累SLE患者个体化治疗的必要性，同时新增了药物选择，生物制剂治疗窗口进一步前移。未来，仍需更多临床实践经验加以验证。

砥砺前行

新版中国SLE指南更新，奥妥珠单抗首次位列生物制剂推荐名单

指南强调，SLE的治疗原则是早期干预和达标治疗。SLE以控制疾病活动，尽快达到临床缓解或至少达到低疾病活动度状态为短期治疗目标，长期目标是维持病情持续缓解，预防和减少复发，减少药物不良反应，预防和减少器官损害，提高生活质量，最终降低病死率。

治疗方面，糖皮质激素、羟氯喹仍是指南推荐的SLE基础用药，当激素联合羟氯喹治疗效果不佳的SLE患者，或无法将激素减至维持剂量（≤5mg/d泼尼松或等效剂量的其他激素）者，建议联合使用传统免疫抑制剂治疗；伴有脏器受累者，建议初始治疗时即加用传统免疫抑制剂。

值得注意的是，指南关于生物制剂的推荐篇幅大大增加，药物种类更加丰富，体现了生物制剂在我国狼疮治疗中的地位不断攀升。指南建议，经激素和传统免疫抑制剂治疗仍不能达标或疾病复发者，可考虑使用生物制剂治疗。目前，用于治疗SLE的生物制剂包括B细胞靶向生物制剂，如贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗和奥妥珠单抗，以及Ⅰ型干扰素受体拮抗剂阿尼鲁单抗和C5补体抑制剂依库珠单抗等（表3）。

表3. SLE领域不同生物制剂的适应证及使用推荐

不难看出，随着循证证据的不断积累，越来越多的生物制剂在我国用于治疗SLE，奥妥珠单抗作为新型生物制剂代表，逐渐被临床专家认可，有望成为狼疮治疗新手段。

循证坚实

奥妥珠单抗有望为我国狼疮治疗带来革新

NOBILITY是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，纳入接受吗替麦考酚酯及糖皮质激素治疗的LN患者125例，患者按1:1比例随机接受奥妥珠单抗1000mg或安慰剂治疗。研究为期104周，主要研究终点为52周时实现完全肾脏缓解（CRR）的患者比例。

研究结果显示，52周时，奥妥珠单抗联合标准治疗组实现CRR的患者比例高于安慰剂组（35% vs. 23%）。肾脏反应改善至少持续至第104周，与安慰剂相比，奥妥珠单抗联合标准治疗组实现CRR的患者比例显著更高（41% vs. 23%，P=0.026）（图2）。总体肾脏缓解（ORR）方面，52周及104周奥妥珠单抗联合标准治疗组实现ORR的患者比例均显著高于安慰剂组（52周：56% vs.36%，P=0.025；104周：54% vs. 29%，P=0.005）。

图2. NOBILITY研究中实现CRR和ORR的患者比例

*CRR(完全缓解）定义为UPCR

PRR(部分缓解）定义为UPCR降低≥50%，且

此外，研究还观察到奥妥珠单抗在104周治疗期间对实验室参数的积极影响，与安慰剂组相比，奥妥珠单抗组联合标准治疗组的C3、C4和eGFR水平显著提高并保持稳定，而抗dsDNA和尿蛋白肌酐比值（UPCR）水平则显著降低。安全性方面，104周的随访期间，奥妥珠单抗联合标准治疗的不良事件与安慰剂组相似，未发现新的安全问题。

奥妥珠单抗针对LN患者的3期临床研究REGENCY是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入271例肾活检确诊为活动性Ⅲ/Ⅳ型狼疮性肾炎患者，随机分为奥妥珠单抗+MMF+糖皮质激素组（N=135）和安慰剂+MMF+糖皮质激素组（N=136）。研究的主要终点为76周时达到CRR的患者比例。

第76周时，奥妥珠单抗联合标准治疗组CRR比例显著高于安慰剂组（46.4% vs. 33.1%，P=0.02）。两组达到CRR并且在第76周实现激素减量至≤7.5mg/d的患者比例分别为42.7%和30.9%（P=0.04），第76周时两组达到UPCR

图3. REGENCY研究主要及次要疗效终点

*CRR定义为UPCR

激素成功减量定义为在64-76周间激素用量不超过7.5mg。

尿蛋白尿反应定义为UPCR

预设的亚组分析显示，对于基线活动度更高（UPCR≥3g/g，低补体，高滴度抗dsDNA抗体，Ⅳ型LN，合并Ⅴ型LN）的患者，奥妥珠单抗的CRR比例更高。

在安全性方面，奥妥珠单抗组和安慰剂组的不良事件发生率相似，未发现新的安全性信号。奥妥珠单抗组COVID-19相关不良事件较安慰剂组常见，主要发生在COVID-19的爆发期。奥妥珠单抗组和安慰剂组分别有3例和1例患者死亡，主要死因是COVID-19的并发症。

总体而言，奥妥珠单抗联合标准治疗可显著提高活动性LN的完全肾脏缓解率，为LN提供了一种新的治疗选择。

总结

作为一种新型B细胞靶向生物制剂，奥妥珠单抗在狼疮领域已展现出显著的治疗潜力。在坚实的循证基础上，国内外指南的变迁一致表明了奥妥珠单抗在狼疮领域的治疗地位不断提升，期待临床实践中奥妥珠单抗能为我国狼疮治疗带来革新，更多患者能从中获益。

*奥妥珠单抗尚未在中国获批SLE及LN适应证，指南推荐基于国际循证证据。

参考文献

1.国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组, 中华医学会风 湿 病 学 分 会 . 中 国 系 统 性 红 斑 狼 疮 诊 疗 指 南（2025 版) [J]. 中 华 医 学 杂 志 , 2025, 105(23):1879-1906.

2.Anders H J, Saxena R, Zhao M H, et al. Lupus nephritis[J]. Nature reviews Disease primers, 2020, 6(1): 7.

3.Dimitrios Boumpas. EULAR recommendations for the management of Systemic Lupus Erythematosus with Kidney Involvement: 2025 update. Presented at EULAR 2025.

4.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识（2021年版） [J] . 白血病·淋巴瘤, 2021, 30(10) : 581-587.

5.Arnold J, Dass S, Twigg S, et al. Efficacy and safety of obinutuzumab in systemic lupus erythematosus patients with secondary non-response to rituximab[J]. Rheumatology (Oxford). 2022 Nov 28;61(12):4905-4909.

6.Furie RA, Aroca G, Cascino MD, et al. B-cell depletion with obinutuzumab for the treatment of proliferative lupus nephritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):100-107.

7.Furie RA, Rovin BH, Garg JP, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis[J]. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483.

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。

来源：医脉通肾内频道一点号1