摘要：AK112（商品名：依达方®，通用名：依沃西单抗/Ivonescimab）是康方生物自主研发的PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。该药于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（

AK112（商品名：依达方®，通用名：依沃西单抗/Ivonescimab）是康方生物自主研发的PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。该药于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（Nsq-NSCLC）；2025年4月，该药新适应症获批上市，单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

2024年9月，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在巴塞罗那召开。康方生物公布了AK112联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗MSS/pMMR型晚期结直肠癌（mCRC）的II期临床AK112-206的研究结果。

截至2024年2月29日，纳入40例结直肠癌患者，随机分为A组（AK112联合FOLFOXIRI，n=22）和B组（AK112联合莱法利单抗联合FOLFOXIRI，n=18），中位年龄分别为58.5岁和57.0岁。

研究结果显示，A组的ORR为81.8%（18/22），B组的ORR为88.2%（15/17），两组疾病控制率（DCR）均为100%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚不成熟。9个月时，A组的PFS为81.4%，B组为86.2%。

A组共有18例患者（81.8%）和B组共有18例患者（100%）经历了至少一次治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的3/4级TRAEs包括：中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、腹泻和高血压。

总的来说，AK112联合或不联合莱法利单抗（抗CD47单抗）联合FOLFOXIRI一线治疗结直肠癌患者显示出良好的疗效和可耐受的安全性。

研究药物：AK112联合化疗（III期）

登记号：CTR20250877

试验类型：对照试验（VS 贝伐珠单抗联合化疗）

适应症：转移性结直肠癌（一线）

申办方：中山康方生物医药有限公司

用药周期

依沃西单抗注射液（英文通用名：Ivonescimab，商品名：依达方）的规格：100mg/10ml/瓶；用法用量：20mg/kg，D1，Q2W，静脉注射。

对照药如下：贝伐珠单抗注射液的规格：100mg/4ml/瓶；用法用量：5mg/kg，D1，Q2W，静脉注射。

入选标准

1、自愿签署书面ICF。

2、入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可。

3、东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。

4、预期生存期≥3个月。

5、经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。

6、受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、在复发或转移阶段未接受过全身系统性的抗肿瘤治疗。

7、根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量。

8、通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。

9、研究期间及末次给药后180天内能够有效避孕。

排除标准

1、已知MSI-H或dMMR的患者。

2、既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。

3、既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。

4、患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。

5、存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。

6、已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。

7、已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。

8、既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。

9、首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。

10、当前存在活动性乙型肝炎的受试者。注：对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。活动性的丙型肝炎受试者。

11、存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。已知存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。

12、当前存在未得到控制的内科合并疾病。

13、有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为参与研究可能会引起出血风险。肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。

14、既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。

15、在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。

16、已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。

17、妊娠期或哺乳期女性。

研究中心

广东广州、佛山、深圳

北京

四川成都、绵阳

黑龙江哈尔滨

福建福州

河南郑州、安阳、南阳

湖南长沙、常德、岳阳

湖北武汉

吉林长春

辽宁沈阳

山东济南

山西太原

上海

云南昆明

浙江杭州、金华

甘肃兰州

河北石家庄

内蒙古呼和浩特

重庆

海南海口

青海西宁

安徽蚌埠、芜湖

天津

江苏无锡、常州

陕西延安、西安

宁夏银川

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth