摘要：在糖尿病治疗领域，每一项研究成果的公布都可能为患者交出一份新的抗糖答卷。近日，随着COMBINE 1研究、COMBINE 3研究结果正式发表于《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology（1区Q1，IF=44）[1,2]

在糖尿病治疗领域，每一项研究成果的公布都可能为患者交出一份新的抗糖答卷。近日，随着COMBINE 1研究、COMBINE 3研究结果正式发表于《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology（1区Q1，IF=44）[1,2]，引发临床高度关注。而在这场糖尿病治疗领域的革新中，IcoSema[一种每周一次的新型的胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的复方制剂]作为核心治疗方案，正引领着糖尿病治疗的新征程。与此同时，亚特兰大埃默里大学医学院内分泌科Guillermo Umpierrez教授和Thaer Idrees教授也发表了随刊述评[3]，探讨IcoSema的临床意义！

联合周制剂IcoSema应运而生，高效便捷重塑控糖新格局

近年来，T2DM管理理念不断更新，减轻注射负担、简化治疗流程和提高依从性已然成为临床重点。2024年美国糖尿病协会（ADA）指南中就强调，选择治疗方案时，需考虑治疗依从性和持续性[4]。基于此，使用不同机制的联合制剂覆盖T2DM的多重发病机制，实现协同降糖，成为治疗新亮点。

研究发现，基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂不仅在降低HbA1c、减少胰岛素需求、降低低血糖发作次数和减轻体重等方面优于基础胰岛素，且胃肠道不良反应发生率低于GLP-1RA，同时减少注射次数，治疗更便捷有效[3]。然而每日注射的治疗负担以及胃肠道不良反应，依然是当前治疗中亟待解决的问题。

随着周制剂的研发和上市，首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂--IcoSema应运而生。这款创新药物实现了两种每周注射一次降糖药依柯胰岛素与司美格鲁肽的融合，降糖疗效更优，同时低血糖风险小，具有体重获益，每周仅需注射一次，降低了患者的治疗负担，为糖尿病管理带来了前所未有的便捷与高效。

COMBINE研究成果斐然，IcoSema降糖再添实证

COMBINE系列研究是IcoSema的全球多中心3a期临床试验。继2024年11月17日COMBINE 2研究结果发表于Diabetologia后，COMBINE 1和COMBINE 3研究成果于2025年6月4日正式发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology[1,2]。自此，COMBINE系列研究中3项3a期研究全部成功见刊。

COMBINE 1研究[1,3]：

COMBINE 1研究共纳入1291例既往接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者，旨在评估IcoSema相较于依柯胰岛素的疗效与安全性。结果显示：

HbA1c降幅：第52周时，IcoSema组HbA1c水平由基线时8.22%降至6.67%，降幅达1.55%，显著优于依柯胰岛素组（8.22%→7.33%，降幅0.89%），组间估计治疗差异（ETD）为-0.66（95%CI：-0.76~-0.57，P

低血糖风险：IcoSema组和依柯胰岛素组有临床意义或严重低血糖的发生率分别为0.14事件/患者暴露年和0.63事件/患者暴露年，组间估计率比（ERR）为0.23（P

COMBINE 3共纳入679例既往接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的成人T2DM患者，旨在评估IcoSema在降低HbA1c水平方面与基础-餐时胰岛素（BBT）方案比较的非劣效性。结果显示：

HbA1c降幅：52周时，两组HbA1c降幅相似（-1.47% vs. -1.40%），非劣效性达成（ETD：-0.06%，95%CI：-0.22~0.09，非劣效性P

体重变化：BBT组体重增加，而IcoSema组体重降低，IcoSema较BBT组显著降低体重（-3.56 kg vs. 3.16 kg，ETD：-6.72 kg，95%CI：-7.58~-5.86，P

胰岛素周剂量：与BBT组相比，IcoSema组胰岛素周剂量显著更低（ETD：-270 U，95%CI：-303~-236，P

低血糖发生率：IcoSema组有临床意义的低血糖或严重低血糖发生率显著更低（0.21事件/患者暴露年 vs. 2.22事件/患者暴露年，P

国际学者再发声，IcoSema领衔新程

Guillermo Umpierrez教授和Thaer Idrees教授在随刊述评[3]中指出，IcoSema凭借其半衰期长且血药浓度稳定的药代动力学特性，实现了每周一次的给药方式，兼具安全性和有效性。同时，COMBINE 1和COMBINE 3两项研究结果一致证实，相较于基础胰岛素治疗，IcoSema治疗在HbA1c降幅及低血糖风险方面更优，确认优效性；相较于BBT方案，不仅有效控制血糖，还在体重管理、减少胰岛素注射次数以及降低低血糖风险方面显著更优。因此，IcoSema可作为成人T2DM患者强化血糖控制的优选治疗方案，在许多情况下能够替代T2DM患者的每日基础胰岛素治疗[3]。

尽管IcoSema目前仍处于研发阶段，对于一些特殊情况的患者需要进行个体化治疗，例如血糖波动大的患者、存在复杂胰岛素抵抗的患者、对GLP-1RA有禁忌证或存在多种合并症的患者，需以患者为中心进行治疗；成本和可及性也可能影响其应用；真实世界中的长期疗效和安全性仍需进一步验证等。但是毫无疑问，IcoSema仍是T2DM治疗领域的一项重大突破，随着临床证据的不断深入和证据的持续积累，这种每周一次的联合周制剂有望为更广泛的T2DM患者提供一种更具价值的治疗选择[3]。

结语

IcoSema作为首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，凭借其卓越的降糖疗效、更低的低血糖风险以及简单的治疗方案，为T2DM患者带来了新的希望。刚刚发表的COMBINE1和COMBINE 3研究成果也进一步验证了其临床应用潜力，为糖尿病治疗领域注入新活力。随着临床数据的不断丰富和技术的持续进步，IcoSema有望成为T2DM治疗领域的重要选择。期待在不久的将来，这一创新药物顺利进入临床，惠及更多糖尿病患者更好地控制血糖，改善生活质量，开启健康美好的未来！

参考文献：

1.Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2025; published online June 4.

2.Billings LK, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2025; published online June 4.

3.Guillermo Umpierrez, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2025; published online June 4.

4.ADA. Diabetes Care. 2024;47(Suppl. 1):S1–S321.

来源：国际糖尿病