学术前沿｜Gut：里程碑式突破！水稻“种出”人血清白蛋白临床试验成功

摘要：人血清白蛋白（HSA）是维持血浆渗透压的关键蛋白，自20 世纪40 年代以来一直依赖人类血浆提取。然而，血浆来源的HSA（pHSA）始终面临供应短缺、潜在病原体污染风险以及分配不均等问题。禾元生物致力于利用水稻胚乳细胞基因特异性高效表达平台进行系列产品的研发，

人血清白蛋白（HSA）是维持血浆渗透压的关键蛋白，自20 世纪40 年代以来一直依赖人类血浆提取。然而，血浆来源的HSA（pHSA）始终面临供应短缺、潜在病原体污染风险以及分配不均等问题。禾元生物致力于利用水稻胚乳细胞基因特异性高效表达平台进行系列产品的研发，已建立我国植物源生物药（PMP）的完整产业化体系和水稻胚乳细胞蛋白质表达平台（OryzHiExp）、蛋白质纯化平台（OryzPur），形成专注于植物体系的药物研发、产品开发的国际知名生物医药体系。目前，禾元生物已成功研发以植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA injection）为代表的一系列PMP产品，并陆续进入临床试验阶段。

2025年6月24日，吉林大学第一医院牛俊奇、高沿航共同第一作者在国际消化病学顶刊Gut（IF=25.8）发表“Rice-derived recombinant human serum albumin as an alternative to human plasma for patients with decompensated liver cirrhosis: a randomised, double-blind, positive-controlled and non-inferiority trial”研究成果，本研究联合我国22个医疗中心的研究团队，首次采用水稻（Oryza sativa）表达系统生产OsrHSA，并完成全球首个OsrHSA vs pHSA的随机双盲对照临床试验。

本研究为多中心、随机、双盲、阳性对照、非劣效性II期临床试验，共纳入220例失代偿期肝硬化患者（血清白蛋白≤30 g/L）。实验组（n=175）干预措施为OsrHSA，对照组（n=45）干预措施为pHSA；4:1随机分配至10 g/d或20 g/d剂量组。每日静脉注射，直至血清白蛋白≥35 g/L或最长14天，随访2周。主要终点为血清白蛋白达标率（非劣效性界值

研究结果显示，OsrHSA组血清白蛋白≥35 g/L达标率为76%（130/171），pHSA组为75.6%（34/45），差异为0.5%（97.5%CI下限=-0.119），满足非劣效性标准。20 g剂量下，OsrHSA组与pHSA组达标中位时间均为6天；10 g剂量下，OsrHSA组达标中位时间更快（9天 vs 12天，但无统计学差异）。安全性方面，未出现>6倍的抗药物抗体（ADA）或抗宿主细胞蛋白（HCP）抗体升高，过敏反应发生率与pHSA相当（3.9% vs 4.4%）。OsrHSA组与pHSA组的严重不良事件发生率相似（7.4% vs 2.2%），且均与药物无关。唯一死亡病例（上消化道出血）发生于OsrHSA组，但判定与基础疾病相关。胶体渗透压、腹围、体重变化等次要终点两组间无显著差异。随访期间，患者血清白蛋白水平稳定，未见反弹。

本研究是全球首个证实植物表达系统可规模化生产治疗性蛋白的临床研究，展现了OsrHSA的独特优势：（1）低成本：每公斤糙米可产20g OsrHSA，仅需1万英亩稻田即可年产300吨OsrHSA，可显著降低中低收入国家的获取门槛。（2）安全性：水稻蛋白人类食用历史悠久，免疫原性低于酵母或动物细胞来源产品。这一里程碑式的技术突破，使水稻从主食变身“制药工厂”，将重塑重组蛋白药物标准，有望解决血浆短缺和分配不均这一临床关切，为全球白蛋白供应提供革命性解决方案。

文献来源：http://Gut.bmj.com/cgi/rapidpdf/gutjnl-2025-335577?ijkey=SdfznL27r4npyMc&keytype=ref

报道/临床肝胆病杂志

吉林大学第一医院肝胆胰内科·临床试验项目概况

吉林大学第一医院肝胆胰内科共承接临床试验项目219项，包括药物临床试验198项（国内多中心：156项，国际多中心：52项），主持国内/国际多中心药物临床试验41项；承接体外诊断试剂临床试验16项，（含组长单位6项）；承接器械临床试验2项（含组长单位1项）；主持/参加一期药物病房临床试验项目44项。主持/参加的新药临床试验已有28个品种获批上市，其中6个品种为牵头单位。