摘要：表皮生长因子受体（EGFR）在25%~77%的结直肠癌中过度表达，在肿瘤细胞的增殖、分化过程中发挥重要作用，而EGFR抑制剂能阻断EGFR的信号传导，实现抗瘤效应。

随着精准医疗的发展，越来越多的靶向药逐步走入了肠癌觅友们的视野。

相比传统化疗，这些药物通过精准作用于肿瘤驱动基因，有效阻断了肿瘤细胞的增殖和转移，极大延长了生存时间。

今天我们将从两个角度出发，说一说结直肠癌靶向治疗的现状。

01

这些靶向药国内的肠癌患者能用上！

1

EGFR类靶向药

表皮生长因子受体（EGFR）在25%~77%的结直肠癌中过度表达，在肿瘤细胞的增殖、分化过程中发挥重要作用，而EGFR抑制剂能阻断EGFR的信号传导，实现抗瘤效应。

西妥昔单抗作为一种EGFR抑制剂，适用于RAS和BRAF均为野生型的转移性结直肠癌患者，常与化疗联合使用，能显著延长晚期结直肠癌患者的缓解率和生存期。目前，西妥昔单抗已被纳入可进行部分报销的中国国家医保乙类目录。

不过，需要注意的是，在接受西妥昔单抗治疗的过程中，患者可能会出现皮肤系统毒性（如皮疹、皮肤干燥、皮肤瘙痒、甲沟炎等）、过敏反应（如发冷、心动过速、低血压等）、低镁血症等不良反应，需要定期监测并给予对症处理。

图片来源：摄图网

2

VEGF类靶向药

血管内皮生长因子（VEGF）通路通过诱导肿瘤血管生成为肿瘤“输送养分”，抑制这一通路能够有效限制肿瘤生长。贝伐珠单抗作为国内最早纳入国家医保乙类目录的VEGF抑制剂之一，适用于各类晚期转移性肠癌患者，但使用期间需要警惕高血压和静脉/动脉血栓风险，定期监测血压与凝血功能。

近年来，国产靶向药也取得不少突破。其中，呋喹替尼已被CSCO指南推荐为晚期结直肠癌三线标准治疗方案，并于2019年纳入国家医保乙类目录，总体安全性良好，常见不良反应有高血压、蛋白尿、转氨酶升高等。

瑞戈非尼则是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于标准化治疗失败的转移性晚期结直肠癌患者，是另一个重要的三线选择，不过在治疗期间，需要注意可能出现的肝功能异常、手足皮肤红肿疼痛、高血压等不良反应。

3

NTRK靶点靶向药

NTRK基因融合是一种少见但高度有效的分子靶点。在所有实体瘤中，包括结直肠癌，NTRK融合突变的总体发生率极低，但一旦存在，对拉罗替尼或恩曲替尼这类NTRK抑制剂反应极佳，客观缓解率可高达70%以上。

目前，拉罗替尼和恩曲替尼均已在国内获批，并纳入国家医保乙类目录，适用于所有NTRK融合阳性的实体瘤患者。不过，使用这两类药物时需要注意可能出现的疲劳、便秘等不良反应。

图片来源：摄图网

BRAF V600E突变曾被认为是结直肠癌中不良预后的典型标志。近年来，针对该靶点的精准治疗组合已显著改善患者生存。康奈非尼联合西妥昔单抗的方案，已被国外研究证实可以显著延长BRAF V600E突变晚期结直肠癌患者的无进展生存期和总生存期，改变传统治疗效果差的问题。

目前这一组合已被美国FDA批准用于BRAF V600E突变的晚期结直肠癌患者，但尚未在中国正式上市。其疗效为该类患者带来真正意义上的“突破式”治疗，被寄予厚望。

HER2过表达并不仅仅出现在乳腺癌或胃癌中，部分结直肠癌患者同样会出现HER2阳性，尤其在KRAS野生型中更常见。

近年来，HER2 靶向治疗在结直肠癌领域取得积极进展。其中，图卡替尼联合曲妥珠单抗的双靶向方案，已获得FDA加速批准用于二线及以上治疗HER2阳性转移性结直肠癌。虽然这一方案尚未在中国上市，但相关临床研究正在积极推进中，未来有望成为HER2阳性患者的标准方案。

KRAS突变长期被视为“不可成药”的难题，直到G12C这一特定亚型被成功靶向。目前，阿达格拉西布与索托拉西布等KRAS G12C抑制剂已在肺癌中获批，并逐步拓展至结直肠癌领域。

研究显示，这类药物联合EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）使用，在既往治疗失败的KRAS G12C突变型结直肠癌患者中具有良好疗效。目前，该方案已获得美国FDA加速批准，但尚未在国内上市。

写在最后

SUMMARY TIME

过去在治疗癌症时，我们往往依赖传统的放/化疗方案，如今我们开始根据不同的分子特征“因人而异、因癌而异”，发展出了更精准、更有效的治疗方案。对患者而言，及时进行分子检测，了解自己的基因特征，是迈向精准治疗的第一步。

来源：胃肠病科普