滴了这种眼药水，我劝你别去运动！

摘要：眼药水大家都点过，不管是因为眼睛发痒还是干涩，有舒缓的抗炎的任君挑选。不过，虽然比不上“头孢配酒一喝就走”，有一种眼药水如果点了之后剧烈运动，虽然概率不大，也很有可能会让你跟腱断裂走不了路。这到底是怎么一回事呢？

眼药水大家都点过，不管是因为眼睛发痒还是干涩，有舒缓的抗炎的任君挑选。不过，虽然比不上“头孢配酒一喝就走”，有一种眼药水如果点了之后剧烈运动，虽然概率不大，也很有可能会让你跟腱断裂走不了路。这到底是怎么一回事呢？

这种药物竟然没法从自然界里找到？

很多药物都是从大自然中发现的，尤其是抗菌药物，毕竟自然界的龙争虎斗已经持续了亿万年，从天然产物寻找并分离抗菌物质是很普遍的方法。我们熟知的青霉素、四环素、多粘菌素都是从微生物身上分离得到的。

比起这些天然产物中得到的药物，喹（kuí）诺酮最开始却是商业制备氯喹得到的副产物，靠的人工合成。 1962年，斯特林怀特研究所的lesher从这些副产物中合了萘啶（nài dìng）酸，发现其优良的抗菌活性，他也被认为是喹诺酮药物的第一发明者，而萘啶酸在两年后就获准上市，也是第一代喹诺酮药物。

从上至下分别为第一、二、三代临床较为常用的喹诺酮药物，它们都有4-喹酮母核的人工结构，根据不同的取代基有各种特性。图源：参考资料[1]

最初，由于萘啶酸仅能针对革兰氏阴性菌感染（比如消化道感染、呼吸道感染等），且在体内最高的血药浓度相当低，不太能治疗全身感染，在刚刚诞生的二十年间用途十分有限。不过因为能蓄积在尿液中，萘啶酸可以治疗尿路感染，而且到了八十年代，除了各种各样的副作用，越来越多的患者出现了严重的萘啶酸耐药。

为了解决萘啶酸的种种问题，下一代喹诺酮药物最显著的变化是在母核6位碳的位置上引入了一个氟基，因此也叫作氟喹诺酮，这让喹诺酮类药物的抗菌谱上多了革兰氏阳性杆菌。这代药物包括我们熟悉的环丙沙星、诺氟沙星（也就是经常治拉肚子的氟哌酸）。

诺氟沙星是第一个广谱喹诺酮药物，不过和萘啶酸一样，其血药浓度也不足以让它治疗全身感染。环丙沙星是第一个能用于全身感染的药物，其无论在临床还是商业上都非常成功，在此基础上，科学家们开发出了新一代喹诺酮药物，包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和斯帕沙星，它们的抗菌谱更广，除了常见的细菌，还能抗支原体、衣原体等其他微生物，拥有更优良的药动学和药代学，吸收和血药浓度更稳定，使用更方便。

让它杀细菌，怎么害我腿瘸了？

氟喹诺酮能够帮助人们对抗细菌，主要是能针对细菌的拓扑异构酶II和回旋酶，干扰细菌代谢，却不会干扰真核细胞。由于广泛的抗菌谱和相对较小的不良反应，在临床的应用场景已经可以和青霉素类与头孢一较高下。

拓扑异构酶可以让DNA超螺旋结构不“打结”（有点像拓扑学解开绳结）

不过除了常见的影响肝肾功能和过敏等不良反应，自1980年代氟喹诺酮药物开始广泛在临床应用，一些先前的研究中没有发现的副作用开始显现。 1983年，人们首次发现氟喹诺酮药物会引起肌腱病变，并在1988年首次在论文上报道。

这名使用过氟喹诺酮的患者，左脚出现了肌腱炎

而在一份针对FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库 2016年1月到2021年3月35000多例氟喹诺酮不良反应的研究里，有1771人出现了肌腱炎，1018人肌腱（大部分是跟腱）断裂，大部分都是50~60岁中老年人，其中环丙沙星与肌腱炎的相关性最大，左氧氟沙星与肌腱断裂的相关性最大。

喹诺酮类药物之所以会引起跟腱断裂，主要是因为它会激活人体中的基质金属蛋白酶（MMPs），这些酶在正常情况参与胶原蛋白水解，异常激活后自然会损害肌腱。而且研究表明，这种损伤从开始治疗2小时后，到停药后6个月的时间里都可能发生，

由于全身上下各处组织都含有胶原蛋白，在2008年，氟喹诺酮药物被FDA加上了黑框警告，要在使用前准确评估患者发生此类不良反应的风险。此外，由于动物实验中发现氟喹诺酮会损伤发育中动物的承重软骨（如膝关节软骨），儿童及青少年不到万不得已，也不主张使用氟喹诺酮抗感染。

不过我们不必紧张，据估计，大概10000个氟喹诺酮治疗的患者中才会有1~2个出现跟腱问题的人，毕竟人家救回来的命，肯定还是远远超过副作用的。如果出现了肌肉关节红肿热痛，停药及时就医即可。对运动员来说，由于职业特殊性，往往尽可能避免使用该类药物，如迫不得已，停药后一月内都需严密监测。

反正我们要养成用药前好好看说明书的好习惯

药物那些奇奇怪怪的副作用

倒也不是每种常见药物的副作用都是这么骇人听闻，有的药物副作用肉眼可见的，我们曾经在之前的文章中介绍过有的人汗液会有颜色，这本身就可能是药物的副作用。比如抗结核药物利福平，这种药物本身就是橘红色结晶，溶于尿液之后就会让尿液呈现橘红色；而亚甲蓝则会让尿液呈现蓝色。

使用利福平后的橘红色尿液

使用亚甲蓝治疗之后的绿色尿液，有时候会呈现蓝色

有时候，人们也会根据药物的副作用来治疗其他疾病，比如我们熟知的某种蓝色小药丸，最初是一种心血管药物，正从不良反应的报告里，人们发现它还能有点其他作用；而目前生发产品里加得最多的米诺地尔，原本其实是一种降压药，一些人服用之后毛发突然变得十分旺盛，于是到现在，体位性低血压反而成了米诺地尔制剂说明书里的一个副作用。

不但可以让头发变多，就连睫毛也可以想办法变多。比马前列素是一种治疗青光眼的药物，它的一大副作用就是会让睫毛变多，FDA也批准其用来治疗睫毛稀少症。不过，既然是药物就会有对应的标准疗法，一些声称可以让睫毛长得更浓的化妆品也许非法添加了这种药物，虽然确实也会有相应的功效，可其本身具有血管活性，在剂量不符标准的情况下，可能会引起结膜充血等其他不良反应。