摘要：南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

每月好文（2024.09.02-2024.10.01）之上

1

【题目】

术前血清铁蛋白作为预测老年非心脏手术患者谵妄的生物标志物：一项回顾性队列研究

【通讯作者】

张小英，马玉龙 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

米卫东 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科，中国人民解放军总医院国家老年疾病临床研究中心

【第一作者】

Xianghan Ruan，Yang Li，Mengyao Yuan 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

【摘要】

铁代谢障碍已被确定为多种认知功能障碍相关疾病（包括术后谵妄）的发病和进展的一个因素。然而，术前铁储备与术后谵妄风险之间的关系仍难以捉摸。本回顾性队列研究旨在探讨术前血清铁蛋白水平对接受非神经外科手术和非心脏手术的老年患者术后谵妄风险的影响。该研究于2014年1月至2021年12月在中国人民解放军总医院进行，最终纳入12841例65岁及以上的患者。术前30天内评估血清铁蛋白水平，通过病历检查确定术后7天内谵妄的发病情况。分析显示，低水平和高水平的血清铁蛋白都与术后谵妄的风险增加有关。血清铁蛋白水平最低的五分位数的患者风险增加了81%，而血清铁蛋白水平最高的五分位数患者的风险比第二五分位数患者增加91%。此外，中介分析表明，术前血清铁蛋白对术后谵妄的直接影响与血红蛋白水平介导的间接影响相矛盾。这些结果表明，术前维持血清铁蛋白在中等范围内，可能有利于管理老年患者术后谵妄的风险。

2

【题目】

非依赖状态下酒精戒断诱导的痛觉过敏的神经回路

【通讯作者】

骆艳丽 上海交通大学医学院附属仁济医院心理医学科

张智 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，中国科学技术大学生物物理与神经生物学系

陈永权 皖南医学院第一附属医院

晋艳 中国科学技术大学生物物理与神经生物学系，中国科学技术大学生命科学与医学部

【第一作者】

Xin-Lu Yang 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科，皖南医学院第一附属医院

Wei Gao，Wan-Ying Dong 中国科学技术大学附属第一医院麻醉科

【摘要】

3

【题目】

N-乙酰转移酶10通过乙酰化GABABR1 mRNA在脓毒症相关脑病介导认知功能障碍

【通讯作者】

何苗 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室，复旦大学附属中山医院神经生物科

汪军 复旦大学基础医学院中西医结合系

陈万坤 复旦大学附属中山医院麻醉科，上海市围手术期应激与保护重点实验室，上海市老年医学中心麻醉科，复旦大学附属中山医院青浦分院麻醉科

【第一作者】

Shen-Jia Gao 复旦大学附属中山医院麻醉科，上海市围手术期应激与保护重点实验室

Ru-Jing Shen 上海实验动物研究中心

Jie Li 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室，复旦大学附属中山医院神经生物科

【摘要】

脓毒症相关脑病（SAE）是一种脓毒症的重要神经并发症，是导致脓毒症患者高死亡率和不良预后的关键因素。本研究利用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建的SAE小鼠模型，探讨NAT10介导的信使RNA（mRNA）乙酰化在与SAE相关的认知功能障碍中的作用。我们的研究结果表明，CLP显著上调海马齿状回（DG）兴奋性神经元中NAT10的表达和mRNA乙酰化。值得注意的是，神经元特异性Nat10敲低改善了脓毒症小鼠的认知功能，突出了其在SAE中的关键作用。蛋白质组学分析、RNA免疫沉淀和实时荧光定量qPCR发现GABABR1是NAT10的关键下游靶点。Nat10的缺失降低GABABR1的表达，进而减弱海马DG神经元的抑制性突触后电流。进一步分析发现，小胶质细胞的激活和炎症介质的释放导致神经元中NAT10的表达量增加。PLX3397介导的小胶质细胞耗竭有效降低了神经元中NAT10和GABABR1的表达，改善SAE诱导的认知功能障碍。综上所述，我们的研究结果表明，CLP后，海马DG神经元中的NAT10通过mRNA乙酰化促进GABABR1的表达，导致认知功能障碍。

4

【题目】

调节星形胶质细胞中糖酵解产生的L-乳酸可挽救早期阿尔茨海默病模型中的记忆缺陷和Aβ蛋白沉积

【通讯作者】

高灿 徐州医科大学国家药品监督管理局麻醉药品与精神药品研究与评价重点实验室, 江苏省麻醉学重点实验室, 江苏省麻醉与镇痛应用重点实验室

【第一作者】

Xiu Yang 徐州医科大学麻醉精神药品研究与评价国家药品监督管理局重点实验室，江苏省麻醉学重点实验室，江苏省麻醉与镇痛应用重点实验室, 苏州大学附属第一医院麻醉科

Yuan-Hao Chen，Le Liu 徐州医科大学麻醉精神药品研究与评价国家药品监督管理局重点实验室，江苏省麻醉学重点实验室，江苏省麻醉与镇痛应用重点实验室

【摘要】

脑能量代谢异常是临床前阿尔茨海默病（AD）的常见病理特征。最近的研究根据大规模蛋白质组学分析发现AD 患者脑和脑脊液中糖酵解相关酶的早期升高。众所周知，星形胶质细胞具有强大的糖酵解代谢能力，在调节脑稳态中起关键作用。然而，其与早期AD患者糖酵解变化和认知缺陷的关系尚不清楚。由此，我们研究了星形胶质细胞糖酵解参与早期AD的机制及其作为治疗靶点的可能性。我们的结果表明Aβ蛋白激活的小胶质细胞可以在体外诱导星形胶质细胞的糖酵解增强，并且这些过程依赖于AKT-mTOR-HIF-1α通路的激活。在早期AD模型中，星形胶质细胞糖酵解增强产生的L-乳酸增加会破坏突触可塑性从而导致空间认知障碍并加速Aβ蛋白沉积。此外，我们发现mTOR抑制剂雷帕霉素可以通过抑制早期AD模型中糖酵解产生的L-乳酸来挽救受损的空间记忆和Aβ蛋白沉积。总之，我们强调星形胶质细胞糖酵解在AD早期发病中起着关键作用，雷帕霉素对糖酵解产生的L-乳酸的调节为AD的治疗提供了一种新策略。

5

【题目】

缺血期补充组织激肽释放酶可保护神经血管单元并减轻缺血性中风引起的再灌注损伤

【通讯作者】

Qin Zhang 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床研究中心

【第一作者】

Xiao Ran 华中科技大学同济医学院附属同济医院危重症医学科，华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊医学科

【摘要】

组织激肽释放酶（TK）已成为缺血性中风（IS）的潜在神经保护剂，但TK治疗的最佳时机和机制仍不清楚。我们通过一项回顾性、多中心队列研究建立了较低的TK基线水平与中风风险增加之间的因果关系，该研究涉及2115名最初非中风受试者，并进行5年的监测。随后，我们观察到在IS模型的缺血期缓激肽受体2（B2R）水平显著增加，而TK和缓激肽受体1（B1R）的水平保持稳定。有趣的是，B1R和B2R都在再灌注后24小时显著升高。在临床前模型中的进一步研究表明，TK补充通过增强缺血期的B2R表达来激活PI3K/AKT信号通路，导致Hif-1α的核易位。这种激活增强了VEGF和eNOS的表达，从而强化神经血管单元。此外，它还抑制了再灌注损伤引起的激肽释放酶-激肽系统的激活，有效减少炎症、ROS 生成、细胞凋亡和内皮屏障功能障碍。因此，我们的研究结果强调缺血期补充TK在减轻IS再灌注损伤方面的重要性，为确定TK补充疗法的最佳时机提供机制原理。

6

【题目】

小分子激动剂结合的δ阿片受体Gi复合物的冷冻电镜结构有助于发现偏置化合物

【通讯作者】

Jianfeng Liu 华中科技大学生命科学与技术学院，科技部国际传感生物学与技术研究中心，教育部分子生物物理重点实验室，细胞信号传导实验室

Zhenhua Shao 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室，肾病与肾脏研究所

柯博文 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室

【第一作者】

Lin Cheng 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室，电子科技大学四川省人民医院耳鼻咽喉头颈外科

Zhuang Miao，Shilong Hu 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室

Sicen Liu 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室，肾病与肾脏研究所，天府锦城实验室

Zhe Li 中山大学药学院

Hong Fu，Chang Zhao 四川大学华西医院麻醉科，麻醉与重症监护实验室，麻醉学转化医学国家地方联合工程研究中心，生物治疗国家重点实验室，肾病与肾脏研究所

Chanjuan Xu 华中科技大学细胞信号转导实验室，科技部国际传感生物学与技术研究中心，教育部分子生物物理重点实验室，生命科学与技术学院

【摘要】

δ阿片受体（δOR）在调节人类感觉和情绪方面起着关键作用。与Mu阿片受体不同，因其产生药物依赖的风险较低，是吸引药物研发的靶标。尽管δOR具有潜在的应用价值，但它的药理学特性仍然知之甚少，包括小分子激动剂的激活机制及其所参与的复杂信号通路，以及与潜在副作用的关系。在本研究中，我们使用冷冻电镜（cryo-EM）以确定δOR-Gi复合物与小分子激动剂（ADL5859）结合时的结构。此外，我们设计一系列探针检查关键的受体-配体相互作用位点并确定涉及信号偏差的区域。使用ADL06作为化学工具，我们阐明了δOR的β-arrestin通路与其生物学功能（例如镇痛耐受性和惊厥活动）之间的关系。值得注意的是，我们发现δOR的β-arrestin募集可能与胃肠道运动减弱有关。这些发现增强了我们对δOR结构、信号通路和生物学功能的理解，为基于结构的药物发现铺平了道路。

7

【题目】

受肠道固有淋巴样细胞调节的犬尿氨酸途径介导术后认知功能障碍

【通讯作者】

俞卫锋 上海交通大学仁济医院麻醉科，上海交通大学麻醉学教育部重点实验室

沈蕾 上海交通大学医学院上海免疫研究所，免疫学与微生物学系，细胞分化与凋亡教育部重点实验室，上海交通大学医学院上海市肿瘤微环境与炎症重点实验室

苏殿三 上海交通大学仁济医院麻醉科，上海交通大学麻醉学教育部重点实验室，浙江大学医学院附属第一医院麻醉科

【第一作者】

Wan-Bing Dai，Xiao Zhang 上海交通大学仁济医院医学院麻醉科，上海交通大学麻醉学教育部重点实验室

【摘要】

术后认知功能障碍（POCD）是一种普遍的神经系统并发症，可在麻醉或手术后数天、数月甚至数年内损害学习和记忆功能。POCD与肠道微菌群组成的改变（菌群失调）密切相关，但伴随的代谢变化及其在肠脑通信和POCD发病机制中的作用尚不清楚。本研究发现，麻醉/手术可诱导老龄小鼠肠道吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）表达和活性增高，从而使肠道色氨酸（TRP）代谢转向更多IDO催化的犬尿氨酸（KYN）和较少的肠道细菌分解代谢吲哚乙酸（IAA）。麻醉/手术和腹腔内注射KYN都会诱导与空间学习和记忆受损相关的KYN水平升高，而膳食补充IAA可减轻麻醉/手术引起的认知损伤。从机制上讲，麻醉/手术增加了小肠固有层中产生干扰素γ（IFN-γ）的1组固有淋巴样细胞（ILC1），KYN与TRP的比值升高表明肠道IDO表达和活性增高。IDO抑制剂1-MT和靶向IFN-γ或ILC的抗体可减轻麻醉/手术诱导的认知功能障碍，表明肠道ILC1增殖及其IFN γ诱导的IDO上调可能是介导POCD时KYN通路偏盛的主要途径。肠道中的ILC1-KYN通路可能是POCD的一个有前景的治疗靶点。

8

【题目】

天然氢气和工程微藻对脓毒症急性肺损伤的预防作用

【通讯作者】

蒋毅 天津医科大学总医院麻醉科

于泳浩 天津医科大学总医院麻醉科

【第一作者】

Yuanlin Wang天津医科大学总医院麻醉科，天津医科大学研究生院

Qingqing Han 天津医科大学研究生院

Lingling Liu 天津医科大学总医院麻醉科，天津市环湖医院麻醉科，天津市环湖医院神经外科研究所，天津市脑血管与神经退行性疾病重点实验室

【摘要】

背景：氢气和微藻存在于自然环境之中。我们的研究目的是将氢气和生物纳米微藻结合，扩展脓毒症的治疗选择。

方法：我们从接受盲肠结扎和穿刺（CLP）及氢气吸入的小鼠中获取磷酸蛋白组学、代谢组学和蛋白组学数据。所有组学分析程序均符合标准。使用Multi R包进行单细胞和空间转录组学分析，以识别在脓毒症相关肺部环境中表达目标基因的主要细胞及其共表达关系。随后，采用网络药理学方法鉴定候选药物。我们使用疏水-力驱动自组装方法构建了二氢槲皮素（DQ）纳米颗粒。为了与分子氢结合，将氨硼烷（B）添加到DQ表面。然后，以小球藻 （C）为生物载体，改进自组装纳米颗粒。通过体内和体外实验，评估其抗炎、抗铁死亡、抗感染和器官保护作用。

结果：我们的研究结果表明，肺内Esam和Zo-1是分子氢治疗的靶磷酸化蛋白。铁死亡和谷胱甘肽代谢是两个靶向通路。小球藻改善了DQB的分散性并重建了DQB的形态特征，形成了DQB@C纳米系统（尺寸=307.3 nm，zeta电位= -22mv），具有良好的感染响应性氢释放能力和生物安全性。此外，DQB@C能够减少肺细胞中的氧化应激和炎症因子累积。通过增加Slc7a11/xCT的表达水平并降低Cox2水平参与铁死亡的调控。此外，DQB@C在CLP小鼠上发挥了肺和多器官保护及抗炎作用。

结论：本研究提出DQB@C作为一种新型的生物纳米系统，具有巨大的应用前景，可用于脓毒症相关性急性肺损伤的治疗，解决临床氢气利用的局限性。

9

【题目】

低危型甲状腺微小乳头状癌患者主动监测中的决策冲突

【通讯作者】

Jingwu Ge 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科

【第一作者】

Qianqian Zhang 南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科，扬州大学护理学院

【摘要】

重要性：在国际上，主动监测在管理低危型甲状腺微小乳头状癌中被证明是有益和安全的。然而，对于低危型甲状腺微小乳头状癌患者来说，选择主动监测是一个艰难的治疗决策。

目的：识别和分析当患者考虑主动监测作为手术替代方案时决策冲突的前因和调和过程。

设计、设置和参与者：在这项定性研究中，研究团队于2023年4月至2023年12月期间在中国的3家三级医院进行了半结构化访谈。团队有目的地招募31名被诊断患有低危型甲状腺微小乳头状癌的参与者，他们曾考虑将主动监测作为手术的替代方案，并在决策冲突量表上得分超过25分。通过归纳内容分析，得出若干主题。数据分析于2023年4月至2024年2月进行。保护研究结果可信度的方法包括审计跟踪和成员检验。

主要结局和方法：患者的决策冲突经历以及相关的前因和调和过程。

结果：在31名参与者（中位[范围]年龄，39.2 [22-63]岁；22名[71%]女性和 9名[29%]男性）中，划分出了3个主题：（1）决策准备中的决策冲突，（2）决策过程中的决策冲突，以及（3）决策实施中的决策冲突。患者在整个决策过程中经历了多样化的决策冲突。决策冲突的前因包括个人影响因素、系统层面的影响因素和关系-情境背景。低风险甲状腺微小乳头状癌患者在决策过程中与这些前因相互作用，最终未能找到调和之法，导致决策冲突。

结论和相关性：这项定性研究发现，低危型甲状腺微小乳头状癌患者经历了临床显著的决策冲突，并在决策中面临相当大的挑战和心理困扰。决策冲突的前因及其伴随的中介过程可以为个人、医疗保健专业人员和医疗保健系统提供指导，为低危型甲状腺微小乳头状癌患者提供决策支持。

10

【题目】

POCD患者术前肠道菌群诱发大鼠术前及术后认知障碍和全身性炎症

【通讯作者】

张卫 郑州大学第一附属医院麻醉与围术期及疼痛医学部

【第一作者】

卫新 郑州大学第一附属医院麻醉与围术期及疼痛医学部

【摘要】

背景：术后认知功能障碍（POCD）常见于老年术后患者。术前肠道菌群在POCD中的作用越来越受到关注，但其潜在机制尚不清楚。这项研究旨在探讨术前肠道菌群对POCD的影响。

方法：这项研究通过前瞻性标本采集和回顾性盲法评估研究分析POCD患者术前肠道菌群，将POCD患者术前肠道菌群移植到接受抗生素处理的大鼠体内，通过腹部手术建立POCD模型，以探讨术前肠道菌群对术前及术后认知功能和全身性炎症的影响。使用16S rRNA测序分析肠道菌群，通过Morris水迷宫测试来评估大鼠的学习和记忆能力。用ELISA法测定血清和海马体中的炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6。用免疫荧光染色检测小胶质细胞的Iba-1。

结果：根据术后MMSE评分的下降情况，24例患者被诊断为POCD，并与24例对照组患者进行配对。与对照组患者相比，POCD患者的BMI较高，术前MMSE评分较低；术前肠道菌群丰度较低，但分布较广，厚壁菌丰度下降，变形菌丰度增加。与移植对照组患者术前粪便样本的大鼠相比，移植POCD患者术前粪便样本的大鼠体内脱硫杆菌丰度增加，认知功能下降，血清中TNF-α和IL-1β水平升高，海马体中TNF-α水平和小胶质细胞活化程度升高。此外，相关性分析显示大鼠体内脱硫杆菌丰度与血清TNF-α水平呈正相关。随后，研究者对大鼠进行腹部手术，以研究术前肠道菌群对术后的影响，观察到手术确实引起POCD和炎症反应。值得注意的是，与移植对照组患者术前粪便样本的大鼠相比，移植POCD患者术前粪便样本的大鼠表现出认知障碍加重、血清和海马体中TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高、海马体中小胶质细胞的活化增加。

结论：这项研究结果表明，POCD患者术前肠道菌群可诱发大鼠术前认知障碍，加重术后认知障碍及全身性炎症。针对肠道菌群来调节炎症可能是预防POCD的一种很有潜力的方法。

11

【题目】

小胶质细胞通过吞噬兴奋性突触介导骨折手术小鼠模型中的记忆功能障碍

【通讯作者】

顾小萍 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

赵春杰 东南大学发育与疾病相关基因教育部重点实验室

陈张朋 上海交通大学医学院松江研究院

李墅明 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

【第一作者】

李墅明，刘欢 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

【摘要】

认知障碍是接受外科手术的患者常见的并发症，但导致这种障碍的神经机制仍不明确。手术通常会导致胶质细胞活化和神经元兴奋性降低，这两者都会导致术后认知功能障碍（POCD）。然而，神经元-胶质细胞之间的交互对话在POCD病理中发挥的作用尚不清楚。通过整合转录组和蛋白质组学分析，研究者发现POCD小鼠模型中的补体级联反应和小胶质细胞吞噬信号通路被激活。手术后，与突触前成分结合的补体C3而非C1q显著增加。这导致兴奋性突触减少、兴奋性突触传递下降，并导致小鼠出现记忆障碍。通过敲除C3ar1基因或抑制p-STAT3信号传导，研究者成功地阻止了神经元兴奋性降低并减轻了小鼠模型的认知障碍。因此，靶向C3aR和下游p-STAT3信号通路可作为减轻POCD的潜在治疗策略。

12

【题目】

【通讯作者】

Long Wang 中国人民解放军总医院第一医学中心疼痛科

傅强 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

【第一作者】

Dinghao Xue 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科，首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科

Xu Guo 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

Jingjing Liu 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科，中国人民武装警察部队总医院麻醉科

【摘要】

13

【题目】

苯甲酸酯类防腐剂对人类和大鼠类固醇5α还原酶1的抑制作用：全面的3D-QSAR和计算分析

【通讯作者】

葛仁山 温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院麻醉科及围手术期内科，温州医科大学浙江省麻醉科重点实验室，温州医科大学教育部儿科麻醉科重点实验室，温州男性健康与环境重点实验室

李慧涛 温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院麻醉科及围手术期内科，温州医科大学浙江省麻醉科重点实验室，温州医科大学教育部儿科麻醉科重点实验室，温州男性健康与环境重点实验室，育英儿童医院智能放射治疗技术创新与应用工程研究中心

【第一作者】

He Zhu，Chentao Ding 温州医科大学附属第二医院，育英儿童医院麻醉科及围手术期内科，温州医科大学浙江省麻醉科重点实验室，温州医科大学教育部儿科麻醉科重点实验室

【摘要】

对羟基苯甲酸酯类是用于个人护理产品、化妆品和药品的防腐剂。类固醇 5α 还原酶1（Steroid 5α-reductase 1，SRD5A1）存在于大脑中，通过催化睾酮向双氢睾酮的转化来参与神经类固醇的生成。本研究旨在评估九种苯甲酸酯防腐剂对人SF126胶质母细胞瘤细胞和大鼠脑微粒体中SRD5A1的影响，特别是SF126细胞中双氢睾酮的生成情况。结果表明，对羟基苯甲酸甲酯、乙基、丙基、丁基、己基、庚基、壬基、苯基和苄基苯甲酸酯对人SRD5A1均有抑制作用，其中壬基苯甲酸酯的抑制效果最强（7.59 μM）。此外，动力学分析表明，苯甲酸酯作为混合/非竞争性抑制剂显著减少SF126细胞中双氢睾酮的产生。尽管大鼠SRD5A1对对羟基苯甲酸酯的敏感性较低，但分子对接分析表明，对羟基苯甲酸酯能与人和大鼠SRD5A1的NADPH结合位点结合。总之，这些研究结果揭示了对羟基苯甲酸酯对SRD5A1的抑制作用及其结合机制，强调它们在激素调节中的潜在影响。

14

【题目】

在创伤后应激障碍模型中刺激内嗅皮层-海马消退环路可促进恐惧消退

【通讯作者】

徐天乐 上海交通大学医学院松江医院和松江研究所麻醉科，上海情感和情感障碍重点实验室，上海交通大学解剖与生理学系

李伟广 上海交通大学解剖与生理学系，复旦大学华山医院转化脑研究所康复医学系，医学神经生物学国家重点实验室，教育部脑前沿科学中心，上海儿童环境卫生重点实验室

袁逖飞 上海市精神卫生中心

【第一作者】

Ze-Jie Lin，Xue Gu 上海交通大学医学院附属松江医院和松江研究院麻醉科

【摘要】

由于恐惧消退过程极其脆弱，创伤后应激障碍（Post-Traumatic Stress Disorder，PTSD）的有效心理治疗仍面临巨大挑战，而腹侧海马CA1区（vCA1）被认为是恐惧消退的关键枢纽。然而，具体涉及恐惧消退的核心通路和细胞机制仍不清楚。本研究揭示了一条直接通路，即外侧内嗅皮层（Lateral Entorhinal Cortex，LEC）的2a层扇形细胞通过靶向vCA1区中的副发光素表达中间神经元（parvalbumin-expressing interneurons，PV-INs），在恐惧消退学习过程中推动LEC-vCA1脑区之间低频γ波段的振荡同步化。无论是对海马PV-INs还是LEC扇形细胞进行双向调控，都足以促进恐惧消退。通过脑深部电刺激（Deep Brain Stimulation，DBS）或非侵入性经颅交流电刺激（transcranial Alternating Current Stimulation，tACS）对LEC进行γ波调控，增强vCA1区内的PV-IN活动，也能够有效促进恐惧消退。这些发现表明，LEC-vCA1通路通过低频γ波段的振荡活动形成了一种自上而下的调控模式，进而促进恐惧消退。最后，将低频γDBS和tACS应用于持续性PTSD小鼠模型上表现出的显著疗效，表明LEC-vCA1通路可作为潜在的神经调控靶点，用于消除创伤记忆。

15

【题目】

缺血预适应诱导的血清外泌体miR-133a-3p通过靶向LTBP1和PPP2CA改善心肌梗死后修复

【通讯作者】

何淑芳 安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科

朱海娟 安徽医科大学妇幼医学中心麻醉科，安徽高等教育研究院，安徽医科大学麻醉学和围手术期医学重点实验室

【第一作者】

Na Yang 安徽医科大学妇幼医学中心麻醉科，安徽医科大学第三附属医院（合肥第一人民医院）

Yong-Bo Hou 安徽医科大学第三附属医院（合肥第一人民医院），延安医学院麻醉学

【摘要】

背景：缺血预适应诱导的血清外泌体（Ischemic Preconditioning-induced serum exosomes，IPC-exo）可保护大鼠心脏免受心肌缺血/再灌注损伤，但IPC-外泌体是否能调节心肌梗死（MI）后的替代性纤维化及其内在机制仍不清楚。微小RNAs（miRs）是外泌体的重要载体，在心脏保护中发挥着重要作用。我们旨在研究IPC-外泌体是否通过转移具有心脏保护作用的miRs以调节心肌梗死后的替代性纤维化及其作用机制。

研究方法：对从对照组（Con-exo）和IPC组成年大鼠血清中提取外泌体进行鉴定和分析，并注射到结扎后心肌梗死大鼠的心内。利用高通量miR测序鉴定其miRs图谱，以确定用于生物信息学分析的靶miRs。荧光素酶报告基因测定证实了所选miRs的靶基因。给结扎后的心肌梗死大鼠心内注射转染选定的miRs antagomir或antagomir NC（negative control）组的IPC-exo。检测心肌梗死后4周的心脏功能和替代性纤维化程度。

结果：IPC-exo对过度替代性纤维化具有心脏保护作用。经MiR测序和 RT-qPCR鉴定，miR-133a-3p在IPC-exo和Con-exo之间差异最大。MiR-133a-3p直接靶向潜伏转化生长因子β结合蛋白1（Latent transforming growth factor beta binding protein 1，LTBP1）和蛋白磷酸酶2催化亚基α同工酶（Protein Phosphatase 2, Catalytic subunit, Alpha isozyme，PPP2CA）。KEGG分析显示，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）是miR-133a-3p最富集的信号通路之一。与注射转染miR-133a-3p antagomir NC的IPC-exo相比，转染miR-133a-3p antagomir的IPC-exo会降低IPC-exo对心肌梗死大鼠过度置换纤维化和心功能增强的保护作用，同时增加 LTBP1、PPP2CA和TGF-β1的信使RNA和蛋白表达。

结论：IPC-exo通过转移miR-133a-3p抑制心肌梗死后的过度替代性纤维化并改善心脏功能，其机制与直接靶向LTBP1和PPP2CA以及间接调节TGF-β通路有关。我们的发现提供了IPC诱导的外泌体miR-133a-3p对心脏修复的潜在治疗作用证据。

检索：骆佳铭、翁雅倩

翻译：范晓君、陈曦

校对：洪璞、赵伟

指导老师简介：

徐世元

中华医学会麻醉学分会九至十二届委员；

中华医学会麻醉学分会十至十二届产科麻醉学组副组长；

广东省医学会麻醉学分会第九届主任委员；

中国高教育学会医学高等教育分会麻醉学高等教育学组常务理事；

广东省卫计委麻醉质量控制中心副主任委员；

广东省广东省医院管理协会麻醉学分会副主任委员；

【珠江视界-翻译小组简介】

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来源：新青年麻醉论坛一点号