摘要：乳腺癌的内分泌治疗，是基于癌细胞受体对激素生长的依赖情况而采取的治疗方式。作用机制各异，内分泌治疗药物种类多样。

乳腺癌的内分泌治疗，是基于癌细胞受体对激素生长的依赖情况而采取的治疗方式。作用机制各异，内分泌治疗药物种类多样。

抗雌激素治疗药物是较为常用的一类，但不是所有的药物都是针对雌激素治疗，也有对孕激素治疗的药物。

①雌激素是促癌的核心，也是治疗的重点！

约70%的癌细胞雌激素受体（ER）阳性，当雌激素（E2）与ER结合，会激活下游信号通路，它就像“加速器”一样促进癌细胞增殖、存活和转移。

孕激素受体（PR）的表达要依赖ER的激活，两者形成协同效应。ER和PR都阳性的患者，预后通常较好，但PR本身并非直接促癌，更多是反映ER通路是否正常。

正因如此，治疗上ER是核心靶点。用他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等阻断ER，能有效抑制癌细胞生长，且ER表达情况直接影响治疗效果。

如果只有ER阳性而PR阴性（检测有一定的误差），说明ER通路可能出了问题，可能伴随其他通路过度激活，容易对内分泌治疗产生抵抗，或需联合治疗。

②孕激素的角色复杂，治疗不常用

孕激素有一定潜在促癌可能，但作用远弱于雌激素。比如，它可能激活相关受体促进细胞增殖，还会增强芳香化酶活性，间接增加雌激素合成，营造促癌环境。

但直接用孕激素受体拮抗剂风险不小，可能干扰PR的潜在抗癌作用，反而让肿瘤进展。

所以临床多采用间接策略，比如通过卵巢抑制或芳香化酶抑制剂降低雌激素水平，从而间接减少PR活性，避免直接干预的副作用。

①孕激素如何“间接”抑制肿瘤？

孕激素类药物（如甲地孕酮、甲羟孕酮）会与孕激素受体（PR）结合，这种“占位”能阻止雌激素激活PR，间接抑制依赖PR通路的癌细胞生长。

同时还能干扰雌激素、ER、PR之间的协同作用，让癌细胞对雌激素没那么敏感，从而减缓肿瘤进展。

部分孕激素还能下调雌激素受体（ER）的表达，减少ER带来的促癌信号。正因如此，它们和芳香化酶抑制剂等药物联合使用时，能从多个靶点发挥作用，增强抗癌效果。

对于那些对一线内分泌治疗耐药的ER阳性患者，孕激素也能作为二线选择，带来新的治疗机会。

晚期姑息与解救治疗

若是激素受体阳性的晚期患者，对他莫昔芬、芳香化酶抑制剂这类一线治疗药物产生了耐药性，又或者雌激素受体（ER）表达比较弱，那么孕激素类药物就能作为姑息治疗的手段，帮助延缓肿瘤的发展。

当乳腺癌出现复发或者转移，其他治疗方法效果不太理想的时候，这些药物也能发挥解救作用，延长患者的生存时间，改善他们的生活质量。

改善恶病质

晚期癌症患者常常会出现像食欲不振、体重下降这类恶病质症状。像甲地孕酮等孕激素类药物，能够刺激患者的食欲，帮助他们改善营养状况，提高对治疗的耐受能力。

虽然这并不能直接对抗癌症，但对于患者的整体状态来说，却是非常重要的。

③常用药物

具有代表性的药物甲羟孕酮，口服起来很方便，价格也比较低，适合经济条件不太好的患者。

而甲地孕酮在改善患者食欲和体重方面，可能效果更为显著，所以常常用于晚期患者的综合支持治疗。

它们并非一线首选药物，药物的剂量和疗程，需要根据患者的体重、肝肾功能以及肿瘤的具体情况来进行调整。

一般是从小剂量开始，慢慢增加剂量，同时要密切留意治疗效果和药物的副作用。

常见的不良反应可能会导致水钠潴留，使得患者体重增加，加重心血管的负担，所以需要监测患者的血压和心脏功能。

长期使用的话，还可能提高血栓发生的风险，特别是对于高龄、肥胖或者有血栓病史的患者，要注意。

①孕激素受体的“依赖性”决定了无需额外干预

乳腺癌细胞中，孕激素受体（PR）的活性很“被动”，它主要依赖雌激素受体（ER）的信号。当雌激素与ER结合后，才会激活并上调PR的活性。就像PR是ER的“跟班”，ER不工作，PR自然就“没动力”了。

目前用的抗雌激素药物（如他莫昔芬），能直接阻断ER信号。ER被抑制后，PR的活性会跟着下降，相当于“源头断水”。

这时候再专门去拮抗PR，相当于“多此一举”，起不到额外的治疗作用。

②直接拮抗孕激素，收益有限还可能有风险

临床上也有针对PR的拮抗剂（如米非司酮），但试验发现，它们治疗乳腺癌的效果并不理想，抑制肿瘤的作用很弱。

更麻烦的是，这类药物可能带来副作用，比如增加子宫内膜增生的风险，甚至可能引发更严重的问题。权衡下来，直接拮抗孕激素“得不偿失”。

③针对雌激素的治疗更有效

雌激素受体（ER）是乳腺癌生长的“核心驱动力”，约70%的患者都有ER表达。

目前已有很多成熟药物（如他莫昔芬、氟维司群）能精准阻断ER信号，有的像“占位符”，阻止雌激素与ER结合，有的能直接“降解”ER，从根源切断促癌信号。

这些药物经过大量临床验证，抗癌效果明确。相比之下，直接针对孕激素的治疗既不精准，效果也有限。因此，临床更倾向于优先阻断ER，而不是直接拮抗孕激素。

简单说，不是孕激素不重要，而是针对它的直接治疗“性价比”不高，不如聚焦于更核心的雌激素受体来得有效、安全。

⚠️具体用药方案需根据个体情况，由主诊医师制定，请遵医嘱。

生命因坚持而精彩！

参考文献：

乳腺肿瘤学.第三版.邵志敏

来源：刘永毅医生