摘要：在HER2阳性乳腺癌的诊疗实践中，曲妥珠单抗经治人群的一线方案选择，始终是临床绕不开的焦点议题。当前，紫杉类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均为该领域的重要治疗选择，二者“孰应作为首选”的学术探讨持续深入。

前言

在HER2阳性乳腺癌的诊疗实践中，曲妥珠单抗经治人群的一线方案选择，始终是临床绕不开的焦点议题。当前，紫杉类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均为该领域的重要治疗选择，二者“孰应作为首选”的学术探讨持续深入。

2025乳腺癌夏季论坛·北方沙龙现场，华中科技大学同济医学院附属同济医院晁腾飞教授与江苏省人民医院李薇教授基于各自的临床经验与研究洞察，围绕这一学术问题展开了一场精彩的思辨。两位专家如何拆解方案优势、给出实用建议？一起来跟着这场“Young Talk”，听听他们的“妙解”。

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思辨精彩回顾：

晁腾飞教授支持首选THP方案

12:09-16:53

晁腾飞教授观点阐述

珠玑荟萃

Talk

晁腾飞教授

生存获益更全面

THP方案在多项关键研究（如CLEOPATRA、PERUSE、EMERLD）中均显示出无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的“双获益”；相比之下，TKI方案（如PHILA研究）目前仅显示PFS获益，OS数据尚未完全成熟，仍存在不确定性。从延长患者生存的核心目标来看，THP方案更具优势。

作用机制具内涵

THP方案通过大分子双靶联合（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），可在胞外段全面阻断HER2同源二聚体、异源二聚体的相互作用，且具有强效抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）；而TKI仅作用于胞内段，无法阻断HER2/HER3异源二聚体形成，且缺乏ADCC效应。因此，从机制上看，THP方案在抗肿瘤作用上更为全面和强效。

全程管理有把握

一线使用THP方案后，二线可选择ADC或TKI等方案，后续治疗路径清晰；若一线使用TKI，目前缺乏高级别循证医学证据支持后续方案，治疗布局存在不确定性。

个体化决策更灵活

THP方案支持“加法”“减法”“升阶”“降阶”：如肿瘤负荷较重且患者耐受时，可进行强化治疗；对于HR阳性患者，可以联合内分泌治疗或CDK4/6抑制剂治疗。而TKI方案缺乏类似数据支持，个体化调整空间有限。

生活质量有保障

THP方案的不良事件相对较少，尤其是可感知的不良事件发生率较低，患者耐受性较好；而TKI因作用机制可能引发腹泻等易感知的不良事件，影响患者生活质量。

李薇教授

曲妥珠单抗经治后HP方案效果有限

临床实践中，曲妥珠单抗在转移复发患者中的前期应用率近100%，而多项研究显示，此类患者再次使用HP双靶方案，PFS和OS的延长获益不佳，存在重复使用的局限性。

TKI克服耐药机制更优

小分子TKI与大分子单抗作用靶点和机制不同，可通过8项机制逆转曲妥珠单抗耐药，而帕妥珠单抗仅能逆转1项，因此TKI在克服耐药方面更具优势。且基础研究与临床研究均显示，曲妥珠单抗联合吡咯替尼方案的抗肿瘤效果优于曲帕双靶。

临床研究数据支持疗效

PHILA研究显示，TKI方案（吡咯替尼联合联合曲妥珠单抗和多西他赛）的PFS达到24.3个月，三年OS率超过80%，均优于CLEOPATRA研究的数据。此外，PHILA研究还将进一步探索TKI对脑转移的预防作用，这一亮点值得期待。

不良事件可管理，依从性有保障

尽管TKI可能导致腹泻等不良事件，但腹泻多发生在治疗早期，且随着治疗时间的延长，发生率会显著降低。通过一级预防干预，可以进一步降低≥3级腹泻的发生率，提高患者的治疗依从性。

专家简介

晁腾飞 教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院 乳腺妇瘤淋巴肿瘤科 副主任

副教授 副主任医师 硕士生导师

中华医学会放射肿瘤治疗学分会乳腺癌学组 委员

中华医学会乳腺肿瘤青年学组 委员

CSCO青年专家委员会 常委

CSCO患者教育专委会 委员

CSCO老年肿瘤防治专委会 委员

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会 委员

中国抗癌协会期刊出版专委会 委员

中国老年保健协会肿瘤防治和临床研究管理专委会 常委

长江学术带乳腺联盟 常委

北京整合医学会乳腺疾病分会 常委

北京医学奖励基金会脑转移瘤专委会 委员

湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤转化医学专委会 副主委

湖北省临床肿瘤学会乳腺癌专委会青委 副主委兼秘书长

主持国家自然科学基金课题2项，教育部课题1项

JCO中文版乳腺癌专刊、《医学参考报》乳腺病专刊 青年编委

《肿瘤综合治疗电子杂志》《中国医学前沿杂志》编委

李薇 教授

江苏省人民医院 肿瘤科

博士 主任医师 副教授 硕士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员

江苏省研究型医院肿瘤分子靶向治疗专业委员会常委

江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员

江苏省“科教强卫工程”青年人才

美国南卡莱罗那大学医学院访问学者

编辑：KIKI

审校：晁腾飞教授、李薇教授

排版：Yuri

执行：Aurora

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来源：医脉通肿瘤科