摘要：抑郁症作为一种严重危害全球公众心理健康的复杂精神疾病，其治疗一直是医学领域的重大挑战。近年来，神经科学研究取得显著进展，其中 “胜利者效应” 神经环路的发现为抑郁症治疗提供了全新视角。本论文深入阐述 “胜利者效应” 神经环路的发现过程、神经生物学机制及其在抑郁

摘要：抑郁症作为一种严重危害全球公众心理健康的复杂精神疾病，其治疗一直是医学领域的重大挑战。近年来，神经科学研究取得显著进展，其中 “胜利者效应” 神经环路的发现为抑郁症治疗提供了全新视角。本论文深入阐述 “胜利者效应” 神经环路的发现过程、神经生物学机制及其在抑郁症治疗中的潜在应用价值，详细探讨通过刺激该神经环路治疗抑郁症的实验依据、技术策略、可能面临的挑战及应对措施，并对这一创新治疗途径的未来发展趋势进行全面展望。旨在为抑郁症治疗开辟新方向，推动精神疾病治疗领域的理论创新与实践突破，为全球抑郁症患者带来新希望。

关键词：抑郁症；胜利者效应；神经环路；神经调控；治疗策略

抑郁症以持续情绪低落、兴趣减退、快感缺失及认知功能障碍为核心特征，严重损害患者身心健康与生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。全球抑郁症患病率呈上升态势，传统治疗方法（药物治疗、心理治疗）虽有一定疗效，但存在个体差异大、副作用明显、部分患者疗效欠佳及复发率高等局限。因此，探索创新治疗策略迫在眉睫。“胜利者效应” 神经环路的研究进展为抑郁症治疗带来新曙光，其揭示的神经可塑性机制与抑郁症病理生理机制关联紧密，为精准干预抑郁症提供潜在靶点与全新途径，对改善抑郁症治疗现状、提升患者康复水平意义深远。

在经典动物行为学实验中，研究人员对小鼠社交竞争行为深入观察。当小鼠在连续多次竞争互动中获胜，其在后续更具挑战性竞争任务中的获胜概率显著提升，此即 “胜利者效应” 最初表现。借助先进神经影像学技术（如光纤记录、钙成像技术）追踪小鼠大脑神经活动变化，研究人员精准定位多个脑区（如前额叶皮层、杏仁核、腹侧被盖区、海马体）在 “胜利者效应” 中协同激活，神经元活动同步性增强、突触可塑性改变，形成特定功能连接网络，构成 “胜利者效应” 神经环路关键节点与连接通路，为深入探究其神经生物学机制筑牢根基。

人类脑成像研究进一步印证 “胜利者效应” 神经环路存在与功能意义。功能性磁共振成像（fMRI）实验发现，个体在竞争获胜后，大脑前额叶皮层、纹状体、杏仁核等区域血氧水平依赖信号增强，激活模式与动物实验中 “胜利者效应” 神经环路脑区高度契合。基于任务态 fMRI 的功能连接分析揭示，这些脑区功能连接在获胜体验后动态调整、增强，且功能连接强度与个体后续竞争表现及自信、动机提升程度正相关，有力证明 “胜利者效应” 神经环路在人类行为塑造与心理状态调节中发挥关键作用，为抑郁症治疗干预提供潜在靶点与神经生物学支撑。

多巴胺、血清素、谷氨酸等神经递质在 “胜利者效应” 神经环路信息传递与可塑性调节中不可或缺。多巴胺在前额叶皮层与腹侧被盖区释放，激活多巴胺 D1 受体，经 cAMP - PKA - CREB 信号通路强化神经元间突触连接、促进神经可塑性，提升个体奖赏预期与动机水平；血清素系统参与调节情绪稳定性与社交行为适应性，“胜利者效应” 中血清素释放及受体活性改变优化神经环路功能连接、缓冲压力应激对神经环路负面影响；谷氨酸作为主要兴奋性神经递质，介导神经环路神经元快速兴奋性突触传递，通过 NMDA 受体激活启动长时程增强（LTP）机制，塑造神经环路突触效能、巩固获胜经验相关神经可塑性，神经递质系统动态交互协同，驱动 “胜利者效应” 神经环路功能实现与行为适应性改变。

“胜利者效应” 神经环路中，突触可塑性变化为核心神经生物学机制。竞争获胜引发神经环路内突触传递效能长时程增强，表现为突触后膜 AMPA 受体数量增加、受体亚基组成改变及突触结构重塑（树突棘密度、形态动态变化），增强神经元间信息传递效率、优化神经环路功能连接。神经元连接亦发生动态调整，获胜经验诱导轴突生长、分支及新突触形成，同时消除冗余或低效连接，优化神经环路拓扑结构、提升信息处理效率与适应性行为输出，为抑郁症治疗靶向干预神经环路可塑性提供关键切入点与理论依据。

基因表达与表观遗传修饰在 “胜利者效应” 神经环路形成发展中精细调控。转录因子（如 CREB、ΔFosB）作为神经活动与基因表达桥梁，在获胜经验刺激下激活并调控众多靶基因表达，涉及神经递质合成代谢、受体表达、突触可塑性相关蛋白编码基因，协调神经环路功能重塑。表观遗传机制（如 DNA 甲基化、组蛋白修饰）动态调控基因表达时空模式，获胜经验改变神经环路特定基因启动子区甲基化水平与组蛋白修饰状态，调控基因转录活性、稳定神经可塑性变化、储存长期记忆痕迹，从分子遗传学层面揭示 “胜利者效应” 神经环路形成机制复杂性与可塑性调控精准性，为抑郁症发病机制研究及治疗靶点挖掘提供全新视角与深度理解。

抑郁症患者 “胜利者效应” 神经环路功能显著受损，结构与功能影像学研究显示多脑区灰质体积减小、白质纤维束完整性受损及静息态功能连接异常。前额叶皮层活跃度降低、与杏仁核等奖赏相关脑区间连接减弱，致情绪调节失衡、负性情绪加工增强；海马体萎缩、神经发生受损及与前额叶皮层 - 杏仁核通路连接紊乱，削弱记忆巩固与情绪 - 认知整合功能，损害应激应对与适应性行为能力；腹侧被盖区多巴胺能神经元功能失调，影响神经环路奖赏信号传递与动机激发功能，加剧快感缺失与行为退缩症状，神经环路功能障碍为抑郁症核心病理生理特征，与疾病发生发展、症状表现及预后紧密相关。

“胜利者效应” 神经环路功能障碍通过多途径参与抑郁症发病机制。神经环路可塑性受损破坏神经可塑性平衡，阻碍应激适应与心理韧性形成，增加抑郁易感性；影响神经递质系统稳态，前额叶 - 纹状体多巴胺能通路功能失调致奖赏系统功能障碍、动机缺乏，血清素能系统紊乱加剧情绪低落与焦虑症状，谷氨酸能神经传递异常干扰神经环路信息处理与可塑性调节，协同推动抑郁症病理进程；损害神经内分泌调节轴（HPA 轴）反馈调节机制，神经环路功能缺陷削弱对 HPA 轴负反馈抑制，致皮质醇分泌异常增加，损伤海马体神经元、扰乱神经可塑性与神经递质代谢，形成恶性循环，持续加重抑郁症状、影响疾病转归与康复进程，为抑郁症治疗从神经环路层面干预提供关键理论依据与靶向方向。

光遗传学技术为精准调控 “胜利者效应” 神经环路开辟新径。实验中，研究人员将光敏感通道蛋白（如 ChR2、NpHR）特异性表达于神经环路关键神经元，通过光纤植入精确控制光刺激参数（波长、频率、强度、时长）。在抑郁症动物模型中，光激活前额叶皮层 - 杏仁核通路神经元模拟 “胜利者效应” 神经活动模式，可显著改善抑郁样行为（如糖水偏好增加、强迫游泳不动时间减少、旷场实验探索行为增强），重塑神经环路可塑性（增强突触传递效能、恢复神经元连接正常模式）；光抑制异常亢进神经通路（如过度激活的杏仁核 - 下丘脑通路）可缓解应激诱导的焦虑抑郁行为，证明精准调控神经环路神经元活动可逆转抑郁症相关神经病理改变、改善抑郁症状，为抑郁症治疗提供创新技术手段与潜在治疗靶点验证。

化学遗传学技术利用设计药物特异性激活或抑制神经环路神经元活动。在抑郁症研究中，通过病毒载体将工程化受体（如 DREADD）靶向表达于 “胜利者效应” 神经环路细胞，给予特定化学配体（如 CNO）实现远程、可逆性神经元功能调控。实验发现，化学遗传学激活海马体 - 前额叶皮层神经环路可增强神经可塑性、改善认知功能与抑郁样行为；抑制过度活跃的杏仁核神经元可缓解焦虑抑郁情绪，调节神经环路神经递质释放与信号传导，为抑郁症治疗提供时间、剂量精准可控的新型干预策略，拓展神经环路靶向治疗技术选择与方法学优化空间，助力抑郁症精准医疗发展。

深部脑刺激作为临床神经调控成熟技术，在抑郁症 “胜利者效应” 神经环路治疗研究前景广阔。临床前动物实验以神经环路关键节点（如内侧前额叶皮层、腹侧被盖区、基底外侧杏仁核）为刺激靶点，优化刺激参数（电极位置、频率、脉宽、电压）。结果显示，DBS 有效调节神经环路神经元电活动节律、重塑功能连接网络，改善抑郁样行为表现与神经可塑性指标，机制涉及调节神经递质释放平衡、促进神经发生与突触重塑、重置 HPA 轴功能稳态，为 DBS 治疗抑郁症临床试验设计与参数优化提供关键前临床数据支撑，推动神经调控技术从基础研究向临床转化应用关键步伐，为抑郁症难治性患者带来新治疗希望曙光。

来源：医学顾事