摘要：2025年，“真知卓见——哮喘精准治疗研讨会武汉站”盛大召开。本次会议汇聚呼吸领域精英学者，围绕重度哮喘诊疗的最新进展与核心热点展开深度研讨，集思广益，凝聚共识，共绘重度哮喘精准诊疗发展蓝图。
重度哮喘诊疗挑战严峻，精准破局路在何方？
2025年，“真知卓见——哮喘精准治疗研讨会武汉站”盛大召开。本次会议汇聚呼吸领域精英学者，围绕重度哮喘诊疗的最新进展与核心热点展开深度研讨，集思广益，凝聚共识，共绘重度哮喘精准诊疗发展蓝图。
（真知卓见：指正确而深刻的认识和高明的见解。）
会议正式开始之际，本次大会主席华中科技大学同济医学院附属同济医院、中国医师协会呼吸病学分会副会长赵建平教授发表了热情洋溢的开场致词，诚挚欢迎与会专家，并介绍了会议核心议程。赵建平教授指出，重度哮喘作为呼吸领域的诊治难点，亟需深入探讨与经验碰撞，期待各位与会专家积极分享学术见解与临床经验，携手推进哮喘精准诊疗水平的提升与实践。
图1 赵建平教授开场致辞
基于新版指南，解读重度哮喘诊疗精要
华中科技大学同济医学院附属同济医院张惠兰教授立足于《支气管哮喘防治指南（2024年版）》[1]，对重度哮喘的诊疗要点等进行了深入解读。张惠兰教授认为，明确重度哮喘的概念是实现疾病规范治疗和管理的前提。根据新版指南的定义，以下这两类情况都可归为重度哮喘：①连续3个月及以上规范使用中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）-长效β2受体激动剂（LABA）治疗方案，并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制的哮喘；②在高剂量ICS-LABA治疗方案降级时出现加重的哮喘[1]。
图2 张惠兰教授作学术分享
根据这一定义，重度哮喘的诊断需建立在对患者用药依从性、吸入技术、共患病、危险因素及分型等关键要素的综合评估之上[1]。在治疗方面，新版指南提出了“临床治愈”的更高目标，即需同时满足1年及以上无症状、无急性发作、肺功能检测结果正常或基本正常、且无需口服糖皮质激素（OCS）治疗[1]。近年来，生物制剂的研发和临床应用为广大患者实现这一目标提供了有力支撑。新版指南推荐，重度哮喘患者经中剂量ICS-LABA规范化治疗后未控制时，即可考虑启用生物制剂治疗，而低剂量OCS则作为最后的治疗选择[1]。
深挖2型炎症核心，揭示重度哮喘真相
华中科技大学同济医学院附属协和医院熊亮教授从病理机制出发，深度解析了嗜酸性粒细胞（EOS）在哮喘2型炎症中的作用。熊亮教授指出，大多数重度哮喘患者存在2型炎症，其受多条免疫通路调节[1-3]，而EOS在其中扮演着核心角色。2型辅助性T细胞（Th2）、2型固有淋巴样细胞（ILC2）及肥大细胞在过敏原、空气污染物等刺激下释放白细胞介素-5（IL-5），IL-5可促使EOS在骨髓中成熟、迁移并在组织中募集，介导慢性EOS炎症浸润，而活化的EOS又可进一步促进IL-5释放，形成恶性循环[4]；同时，EOS通过驱动气道高反应、黏液过度分泌、肺组织损伤及气道重塑等途径，导致气道持续炎症[2]，最终引起喘息、呼吸困难等一系列临床症状。动物实验亦证实了EOS与2型炎症性哮喘的因果关系[5]：在过敏性呼吸道炎症小鼠模型中，将EOS敲除后无法诱导出气道高反应，而输入EOS后可再次诱发气道高反应。
图3 熊亮教授作学术分享
其他生物标志物如呼出气一氧化氮（FeNO）亦可提示哮喘气道炎症，然而，FeNO仅为炎症反应的产物，并未在哮喘的炎症通路中发挥作用[6]。熊亮教授借用形象的比喻，生动地解释了EOS和FeNO与哮喘炎症之间的关系：如果将哮喘炎症比作“火”，那EOS便是“柴”，FeNO则为“烟”。
目前，诱导痰EOS计数是评价哮喘气道炎症最准确的指标，可用于预测哮喘急性发作风险[1]。然而，痰细胞分类计数操作较为繁琐，临床上暂未能广泛开展；而外周血EOS计数简单易行，与诱导痰EOS计数具有相关性，可作为诱导痰EOS计数替代指标[1]；一项外部验证研究显示，在轻、中、重度哮喘患者中，相较于FeNO，血EOS水平在识别痰EOS增多方面具有更高准确性：当痰EOS比例≥3%时，血EOS水平的受试者工作特征曲线下面积（ROC AUC）为89%（P
剖析治疗困境，展望精准治疗前景
广东省人民医院（广东省医学科学院）黄国华教授以疾病挑战为切入点，分享了靶向治疗的前沿进展。黄国华教授指出，重度哮喘患者症状控制难度大，且常常面临更高的急性发作和进展为不可逆气流受限的风险[10-12]。目前，重度哮喘主要遵循以激素为主的阶梯治疗方案[13]，然而，一项前瞻性研究表明，即使接受2周OCS强化治疗后再接受长期高剂量ICS-LABA+OCS治疗，仍有74.5%的患者未能实现哮喘控制[14]。
图4 黄国华教授作学术分享
EOS表型是重度哮喘最常见的表型，在我国患者中占比高达76.8%[1]。黄国华教授强调，EOS是哮喘炎症发生、发展的关键效应细胞，也是其主要的干预靶点，临床可优先依据血EOS水平对重度哮喘进行分型[15]。新版指南明确指出，外周血EOS计数≥150个/μL可作为判定EOS表型或2型炎症内型的依据[1]。因此，对于外周血EOS计数≥150个/μL的重度哮喘患者，可以考虑靶向EOS的精准治疗。
目前，已有多种靶向EOS的生物制剂应用于临床，为改善重度哮喘患者的临床结局带来了新的希望。其中，抗IL-5Rα单抗通过直接靶向结合EOS表面的白细胞介素-5受体α（IL-5Rα），阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用，快速诱导血液及组织中的EOS凋亡[1]。抗IL-5单抗则通过特异性结合IL-5，阻断IL-5信号通路，抑制体内EOS的生物活性并使其数量降低至正常水平，从而控制EOS所介导的炎症，改善气道组织损伤及气道重塑等[1]。
聚焦持续性气流受限，优化临床管理策略
西安国际医学中心医院张黎媛教授围绕重度哮喘合并持续性气流受限（PAO）这一热点议题展开了精彩分享。张黎媛教授介绍，根据国际权威指南[13,16]的定义，吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）
图5 张黎媛教授作学术分享
GINA 2025建议，在具有慢性阻塞性肺疾病特征的哮喘患者中，因肺炎风险应避免使用高剂量ICS治疗[13]。因此，此类患者使用中剂量ICS方案仍未控制时，即可考虑启用生物制剂。张黎媛教授强调，PAO是气道重塑的结果，涉及黏液高分泌、气道壁增厚等结构改变，与气道炎性“损伤-修复-再损伤-再修复”的循环发展有关[22,23]。而EOS的激活、募集及分泌毒性介质，是驱动气道炎症循环往复的关键[2,4,24,25]。作为PAO的主要危险因素，靶向EOS治疗已成为精准干预的重要方向，可为重度哮喘合并PAO患者带来多维度临床获益，目前已在多项研究中得到证实。
群贤论道，共议重度哮喘管理进阶之路
本次会议共设置四轮学术讨论，与会专家围绕重度哮喘管理实践中的诸多热点、难点问题展开深入交流，并分享了精彩的临床经验和学术见解。
第一轮讨论环节聚焦于重度哮喘的定义和分型。赵建平教授强调，重度哮喘并非症状更严重的哮喘，需在规范治疗的基础上进行综合评估后方可诊断。外周血EOS计数是判断EOS表型和2型炎症内型的重要指标，需要注意的是，血EOS水平是动态变化的，临床评估时不能仅靠单次检查结果判断。
陕西省人民医院任小平教授认为，新版指南将“中剂量ICS-LABA治疗后未控制”纳入重度哮喘范畴，是基于我国哮喘疾病负担作出的本土化管理决策，有助于为广大患者提供更及时的干预和更多的治疗选择，以改善其临床预后。
张惠兰教授从基础研究的角度指出，哮喘的病理机制极为复杂，未来的研究和实践中，在重点关注血EOS水平的同时，还可考虑将肥大细胞等其他生物标志物纳入评估体系，以期更全面地反映2型炎症状态。
宜昌市第二人民医院赵明栋教授基于自身临床经验分享到，在外周血EOS计数≥150个/μL的重度哮喘患者中积极启用生物制剂干预已取得良好疗效，这与新版指南提出的分型理念及治疗推荐一致。
图6 专家讨论环节
第二轮讨论环节则着眼于生物标志物在急性发作风险预测、分型及治疗决策方面的价值。
任小平教授介绍到，临床中常用的检测指标包括外周血EOS计数、FeNO、血清IgE检测等；其中，外周血EOS计数在哮喘急性发作的预测方面更具优势，已在多项临床研究和动物试验中得到证实。
熊亮教授认为，若外周血EOS计数、血清IgE、FeNO同时升高，在排除其他影响因素（如嗜酸性肉芽肿性多血管炎等疾病）后，可明确为2型炎症型哮喘。在生物制剂的选择上，则需结合各项指标升高的程度、不同生物制剂的作用机制、共患疾病等因素进行综合决策。
图7 专家讨论环节
在第三轮讨论环节，与会专家针对生物制剂的启用时机及临床疗效等话题发表了精彩见解。
重庆大学附属仁济医院（重庆市第五人民医院）陆俊羽教授指出，根据新版指南的推荐，经中剂量ICS-LABA规范化治疗后仍未控制的重度哮喘患者，即可启用生物制剂治疗，有利于最大程度地改善患者预后。目前国内获批上市的各类生物制剂（抗IL-5Rα单抗、抗IL-5单抗、抗IL-4Rα、抗IgE单抗），其疗效与安全性已获大量临床研究证实，临床选择时需综合考量生物标志物水平及药物作用机制。
黄国华教授补充到，启用生物制剂前需完成规范评估，纠正可控风险因素，并充分考虑患者依从性、药物可及性。对于存在2型炎症共病且血EOS水平升高者，即使未达重度标准，也可考虑提前启用以实现共病管理。
图8 专家讨论环节
最后一轮学术讨论的重心则落在重度哮喘的长期管理上。武汉市中心医院胡红玲教授结合一过敏性哮喘临床诊治案例分享到，对于环境控制依从性差、无法脱离过敏原的重度哮喘患者，可考虑联合免疫治疗以改善其症状控制。
陆俊羽教授强调，重度哮喘的长期管理需药物治疗与非药物干预并重，这需要医患双方共同努力。应加强健康宣教，提升患者对疾病的认知与用药依从性，指导其调整生活方式、落实环境控制以消除危险因素，从而改善患者远期预后。
张黎媛教授认为，疾病管理应以患者为中心，依托多学科协作制定个体化策略。针对不典型或轻度哮喘患者，应着重强化教育，提升其对规范治疗的认知与依从性；对于重度哮喘患者，除规范药物治疗外，还需整合心理支持、社会支持、营养干预、环境控制及共病管理等综合措施，以全方位提升其生活质量。
图9 专家讨论环节
小结
2025年“真知卓见——哮喘精准治疗研讨会武汉场”圆满落幕。会议通过解读新版指南诊疗精要、探讨疾病核心机制、分享靶向治疗前沿进展、学术讨论等环节，系统聚焦重度哮喘的精准干预与个体化管理路径。当前，基于生物标志物的分型的诊疗体系日趋成熟，期待未来探索更精准的评估与治疗方案，从而全面提升重度哮喘患者的长期预后与生活质量。
参考文献：
[1] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(3) : 208-248.
[2] McBrien CN, Menzies-Gow A. The Biology of Eosinophils and Their Role in Asthma. Front Med （Lausanne）. 2017 Jun 30; 4: 93.
[3] 中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）. 中华医学杂志, 2024, 104(20): 1759-1789.
[4] Jackson DJ, Akuthota P, Roufosse F. Eosinophils and eosinophilic immune dysfunction in health and disease. Eur Respir Rev. 2022 Jan 25; 31(163): 210150.
[5] Shen HH, Ochkur SI, McGarry MP, et al. A causative relationship exists between eosinophils and the development of allergic pulmonary pathologies in the mouse. J Immunol. 2003 Mar 15; 170(6): 3296-305.
[6] Ragnoli B, Radaeli A, Pochetti P, et al. Fractional nitric oxide measurement in exhaled air （FeNO）: perspectives in the management of respiratory diseases. Ther Adv Chronic Dis. 2023 Aug 1; 14: 20406223231190480.
[7] Wagener AH, de Nijs SB, Lutter R, et al. External validation of blood eosinophils, FE(NO) and serum periostin as surrogates for sputum eosinophils in asthma. Thorax. 2015 Feb; 70(2) : 115-20.
[8] Jackson DJ, Humbert M, Hirsch I, et al. Ability of Serum IgE Concentration to Predict Exacerbation Risk and Benralizumab Efficacy for Patients with Severe Eosinophilic Asthma. Adv Ther. 2020 Feb; 37(2) : 718-729.
[9] Ali Z, Dirks CG, Ulrik CS. Long-term mortality among adults with asthma: a 25-year follow-up of 1,075 outpatients with asthma. Chest. 2013 ; 143(6) : 1649-1655.
[10] 王文雅, 林江涛, 周新, 等. 我国14岁重症哮喘患者的临床特征和患病危险因素. 中华医学杂志, 2020, 100(14) : 1106-1111.
[11] Zhang L, He L, Gong J, Liu C. Risk Factors Associated with Irreversible Airway Obstruction in Asthma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2016; 2016: 9868704.
[12] Ding B, Chen S, Srivastava D, et al. Symptom Burden, Health Status, and Productivity in Patients with Uncontrolled and Controlled Severe Asthma in NOVELTY. J Asthma Allergy. 2023 Jun 11; 16: 611-624.
[13] GINA 2025. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/05/GINA-Strategy-Report_2025-WEB-WMS. pdf. 截至2025年8月13日.
[14] Athanazio R, Carvalho-Pinto R, Fernandes FL, et al. Can severe asthmatic patients achieve asthma control? A systematic approach in patients with difficult to control asthma followed in a specialized clinic. BMC Pulm Med. 2016 Nov 16; 16(1) : 153.
[15] Brusselle GG, Koppelman GH. Biologic Therapies for Severe Asthma. N Engl J Med. 2022 Jan 13; 386(2) : 157-171.
[16] GOLD 2025. https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2024/11/GOLD-2025-Report-v1.0-15Nov2024_WMV. pdf. 截至2025年8月13日.
[17] Kole TM, Vanden Berghe E, Kraft M, et al. Predictors and associations of the persistent airflow limitation phenotype in asthma: a post-hoc analysis of the ATLANTIS study. Lancet Respir Med. 2023 Jan; 11(1) : 55-64.
[18] Contoli M, Baraldo S, Marku B, et al. Fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease: 5-year follow-up. J Allergy Clin Immunol. 2010 Apr; 125(4) : 830-7.
[19] ten Brinke A, Zwinderman AH, Sterk PJ, et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Sep 1; 164(5) : 744-8.
[20] Hosseini M, Almasi-Hashiani A, Sepidarkish M, et al. Global prevalence of asthma-COPD overlap (ACO) in the general population: a systematic review and meta-analysis. Respir Res. 2019 Oct 23; 20(1): 229.
[21] Lee JH, Haselkorn T, Borish L, et al. Risk factors associated with persistent airflow limitation in severe or difficult-to-treat asthma: insights from the TENOR study. Chest. 2007 Dec; 132(6): 1882-9.
[22] Varricchi G, Brightling CE, Grainge C, et al. Airway remodelling in asthma and the epithelium: on the edge of a new era. Eur Respir J. 2024 Apr 18; 63(4): 2301619.
[23] 冯维, 宋旸, 李满祥. 成人重症哮喘发病机制及治疗的进展. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2015, 8(04): 489-494.
[24] Chau-Etchepare F, Hoerger JL, Kuhn BT, et al. Viruses and non-allergen environmental triggers in asthma. J Investig Med. 2019 Oct; 67(7): 1029-1041.
[25] Jacobsen EA, Jackson DJ, Heffler E, et al. Eosinophil Knockout Humans: Uncovering the Role of Eosinophils Through Eosinophil-Directed Biological Therapies. Annu Rev Immunol. 2021 Apr 26; 39: 719-757.
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来源：医学界