摘要：礼来公司于8月26日公布了口服GLP-1药物orforglipron的第2项3期临床试验取得成功，数据显示该药的所有剂量组均达到了试验主要终点和关键次要终点，具有令人信服的疗效结果，并且安全性特征与注射用GLP-1类药物一致。这将有助于该药物在肥胖症治疗领域获
礼来公司于8月26日公布了口服GLP-1药物orforglipron的第2项3期临床试验取得成功，数据显示该药的所有剂量组均达到了试验主要终点和关键次要终点，具有令人信服的疗效结果，并且安全性特征与注射用GLP-1类药物一致。这将有助于该药物在肥胖症治疗领域获得批准。该公司表示将于今年向全球监管机构提交治疗肥胖症的申请，该药有望成为首个获批的口服GLP-1药物。
Orforglipron是一种在研的每日一次小分子（非肽类）口服GLP-1受体激动剂，可在一天中的任何时间服用，无需限制食物和水的摄入。
第2项3期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验(ATTAIN-2；NCT05872620)，评估了orforglipron单药治疗1600多名体重指数大于或等于27kg/m²且患有2型糖尿病的成年人的疗效和安全性，这些患者通过单独的饮食和运动或最多3种口服抗高血糖药物进行稳定治疗。
研究受试者按1:1:1:2的比例随机分配接受orforglipron的6毫克、12毫克、36毫克，或安慰剂治疗。所有接受orforglipron治疗的受试者均以每日一次1毫克的剂量开始，并逐步增加剂量至最终的随机维持剂量。
主要终点是从起始到第72周的体重平均变化百分比。
基于疗效评估（所有随机分组的受试者均接受72周的研究干预，且未开始任何禁用的体重管理治疗）的结果显示，最高剂量‘36毫克’组受试者体重显著降低10.5%（22.9磅[10.4公斤]），而安慰剂组则显著降低2.2%（5.1磅[2.3公斤]）。6毫克和12毫克剂量组也显著降低了体重，分别降低了5.5%（12.1磅[5.5公斤]）和7.8%（17.4磅[7.9公斤]）。
结果还显示，所有剂量的orforglipron均实现关键次要终点出现统计学上显著的改善：
体重减轻至少10%的患者百分比：23.9%（6毫克）、35.5%（12毫克）、50.1%（36毫克）、7.0%（安慰剂）；
体重减轻至少15%的患者百分比：7.3%（6毫克）、17.7%（12毫克）、28.4%（36毫克）、1.9%（安慰剂）；
A1C较起始降低：-1.3%（6毫克），-1.6%（12毫克），-1.8%（36毫克），-0.1%（安慰剂）；
实现A1C低于7%的患者百分比：70.0%（6毫克）、78.0%（12毫克）、85.1%（36毫克）、23.0%（安慰剂）；
实现A1C低于6.5%的患者百分比：56.2%（6毫克）、67.5%（12毫克）、75.0%（36毫克）、10.6%（安慰剂）。
类似的，在治疗方案估计值（估计的平均治疗效果，无论是否坚持研究干预或是否开始禁用的体重管理治疗）中，所有剂量的orforglipron均实现体重百分比下降，且与安慰剂组相比均具有统计学意义（6毫克：-5.1%[-5.3公斤]；12毫克：-7.0%[-7.2公斤]；36毫克：-9.6%[-9.6公斤]；安慰剂：-2.5%[-2.7公斤]）。此外，与安慰剂组相比，orforglipron治疗组显著更多患者体重减轻至少10%和15%，以及A1C低于7%和小于或等于6.5%。
值得注意的是，orforglipron还显示出对关键心血管危险因素（例如非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、甘油三酯）具有临床意义的改善。奥格列隆36毫克还可将高敏C反应蛋白水平降低50.6%。
在该试验中，orforglipron的安全性与其他GLP-1药物一致。最常见的报告不良事件是恶心、呕吐、腹泻、便秘和消化不良。6毫克、12毫克和36毫克剂量组因不良事件导致的治疗终止率分别为6.1%、10.6%和10.6%，而安慰剂组为4.6%；所有治疗组的总体治疗终止率相似。未发现肝脏安全性信号。
据礼来公司称，详细的试验结果将在未来的医学会议上公布，并将发表在同行评审期刊上。两项3期试验ATTAIN-1和ATTAIN-2的数据将构成orforglipron治疗肥胖症的监管提交的基础。
参考来源：‘Lilly's oral GLP-1, orforglipron, is successful in third Phase 3 trial, triggering global regulatory submissions this year for the treatment of obesity’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2025年8月26日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
来源：香港济民药业
