史业辉教授：解析前沿进展，分享乳腺癌脑转移治疗新突破

摘要：乳腺癌脑转移作为终末期恶性事件，长期面临因血脑屏障药物递送困难与治疗手段有限的双重挑战。日前，第八届肿瘤精准诊疗暨第十一届乳腺癌个体化治疗大会（2025 COMB）在北京召开。会上，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授做了“乳腺癌脑转移的治疗”的报告，详细梳理了当前

编者按：乳腺癌脑转移作为终末期恶性事件，长期面临因血脑屏障药物递送困难与治疗手段有限的双重挑战。日前，第八届肿瘤精准诊疗暨第十一届乳腺癌个体化治疗大会（2025 COMB）在北京召开。会上，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授做了“乳腺癌脑转移的治疗”的报告，详细梳理了当前乳腺癌脑转移的治疗现状、有效治疗手段和前沿进展。会后，肿瘤瞭望特邀史业辉教授就乳腺癌脑转移治疗面临的挑战，其团队最新治疗进展及新型抗HER2 ADC药物的治疗优势进行了介绍。

《肿瘤瞭望》：乳腺癌不同分子亚型（如HER2阳性、三阴性、激素受体阳性）的脑转移发生率是否存在显著差异？相较于骨、肝、肺等常见转移部位，乳腺癌脑转移在治疗上面临哪些独特的临床挑战？

史业辉教授：乳腺癌脑转移是近年来临床实践中愈发凸显的严重转移问题，乳腺癌引起的脑转移是脑转移第二常见原因，仅次于肺癌引起的脑转移。作为终末转移事件，不同分子分型的乳腺癌患者脑转移发生率存在显著差异：HER2阳性与三阴性乳腺癌患者的脑转移发生率更高，尽管激素受体（HR）阳性乳腺癌的脑转移发生率相对较低，但由于该亚型占整体乳腺癌病例的70%左右[1]，其脑转移患者的绝对数量并不少。

相较于骨、肝、肺等实质脏器或软组织、淋巴结转移，脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）具有更差的治疗预后。由于血脑屏障的存在，药物很难进颅内，因此，一旦发生脑转移，患者生存期显著缩短，同时可能伴随严重的神经功能损害症状，其中脑膜转移的临床危害性尤为突出。当前乳腺癌脑转移的整体发生率已达30%，且患者基数庞大。数据显示，未合并脑转移的晚期乳腺癌患者总生存期（OS）可达53.4个月，而合并脑转移的患者OS仅37.7个月[2]。因此，目前临床亟需探索新的治疗策略，以改善这类患者的预后并延长生存。

《肿瘤瞭望》：2025年ASCO大会上，您代表团队报告了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的II期前瞻性单臂研究数据，请您为我们回顾下该研究的背景及相关成果。

史业辉教授：在今年的ASCO大会上，我代表团队汇报了优替德隆联合依托泊苷和贝伐珠单抗治疗HER2阴性乳腺癌脑转移患者的II期前瞻性单臂研究数据[3]。该研究选择HER2阴性乳腺癌脑转移患者作为入组人群，主要基于以下背景：对于乳腺癌脑转移患者而言HER2阳性亚型已有多种全身治疗选择，包括小分子TKI类药物、ADC类药物等，且相关治疗方案已取得良好疗效，并获得国内外指南推荐。然而，HER2阴性脑转移患者目前仍缺乏有效的全身治疗方案，除手术、放疗等局部治疗手段外，临床亟需新的治疗策略。

优替德隆具有高血脑屏障透过性，可在脑组织中维持有效药物浓度；贝伐珠单抗通过促进血管正常化，降低血管通透性，减少肿瘤相关水肿及渗出，从而缓解脑转移临床症状。三药联合方案（优替德隆+依托泊苷+贝伐珠单抗）在HER2阴性乳腺癌脑转移患者中展现出显著疗效。截至2024年12月2日（中位随访时间11.5个月），中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达67.6%，中枢神经系统临床获益率（CNS-CBR）达88.2%，中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）达15个月，结果一经公布便引发了国际同行的广泛关注。

《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌脑转移的发生率显著高于其他亚型，而传统局部治疗（如全脑放疗或立体定向放疗）与全身治疗（如抗HER2靶向药物）的联合策略尚未形成统一标准。您如何评价新型抗HER2 ADC药物在控制脑转移病灶中的疗效优势？

史业辉教授：对于HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗，当前指南已有详细治疗推荐方案。自抗HER2治疗药物问世以来，以曲妥珠单抗为代表的大分子单抗类药物最早展现出抗HER2治疗活性，对乳腺癌脑转移治疗具有一定效果。后续以图卡替尼、吡咯替尼为代表的TKI类药物，在HER2阳性乳腺癌脑转移治疗中表现出优异疗效，并已纳入CSCO乳腺癌诊疗指南推荐。

随着相关研究进展，以DS-8201（T-DXd）为代表的新型ADC药物展现出了更强的血脑屏障穿透能力，其搭载的细胞毒药物具有更强的肿瘤杀伤作用，且具备旁观者效应，这些特性为HER2阳性乳腺癌脑转移治疗提供了重要支持。DB-01/02/03研究的回顾性汇总分析[4]、Ⅲb/Ⅳ期DB-12研究结果[5]及2025年ASCO大会公布的REIN研究[6]数据均显示，新型ADC药物对HER2阳性脑转移患者有较好的治疗效果。其中，DB-12研究是HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者中开展的最大规模前瞻性研究，为该类药物提供了强有力的循证医学证据。尽管HER2阳性乳腺癌脑转移属于终末期疾病，但新型ADC药物的出现为患者带来了更优的治疗选择和新的生存希望。

△DB-12基线脑转移患者关键疗效终点的Kaplan-Meier分析[5]

参考文献

[1] Waks, Adrienne G, and Eric P Winer. “Breast Cancer Treatment: A Review.” JAMA vol. 321,3 (2019): 288-300. doi:10.1001/jama.2018.19323

[2] Matsuo, Satomi et al. “Brain metastasis in patients with metastatic breast cancer in the real world: a single-institution, retrospective review of 12-year follow-up.” Breast cancer research and treatment vol. 162,1 (2017): 169-179. doi:10.1007/s10549-017-4107-x

[3] Yehui Shi,et al.Utidelone in Combination with Etoposide and Bevacizumab in HER2 Negative Breast Cancer Patients with Brain Metastasis: a Prospective, Single-arm, Phase II Trial. 2025 ASCO. Abstract 2012.

[4] Hurvitz, S. A. et al. A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast(DB) -01, -02, and -03. Ann. Oncol. 34, S335–S336 (2023)

[5] Harbeck, Nadia et al. “Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial.” Nature medicine vol. 30,12 (2024): 3717-3727. doi:10.1038/s41591-024-03261-7

[6] Min Yan et al. HER2-ADC trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-positive breast cancer with brain metastases: Updated results from REIN trial. 2025 ASCO. Rapid Oral Abstract Session 1017.