摘要：这句话，在医药圈里耳熟能详，带着无奈与些许绝望。然而，就在这片曾经的研发禁地，却在近几年接连传来好消息，先有卫材与渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab）获批，如今，礼来的多奈单抗（Donanemab）也加入了这场“战斗”。

“阿尔茨海默症（AD）的研发是个‘坟场’，多少药企折戟沉沙。”

这句话，在医药圈里耳熟能详，带着无奈与些许绝望。然而，就在这片曾经的研发禁地，却在近几年接连传来好消息，先有卫材与渤健的仑卡奈单抗（Lecanemab）获批，如今，礼来的多奈单抗（Donanemab）也加入了这场“战斗”。

12月18日，礼来宣布其1类新药多奈单抗注射液（商品名：记能达®）在中国获批上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

在过去几十年里，阿尔茨海默症的病因始终是一个谜团。其中，最为人接受，也最具争议的，便是“淀粉样蛋白假说”。该假说认为，大脑中β-淀粉样蛋白的异常沉积，形成老年斑，是导致阿尔茨海默症发生的关键因素。

多奈单抗和仑卡奈单抗，都属于基于该假说的“抗淀粉样蛋白抗体疗法”。它们就像“特种部队”，专门攻击并清除大脑中的淀粉样蛋白斑块。 这在理论上是行得通的，但在实践中，却困难重重。

多年来，无数药企基于此假说研发药物，却大多以失败告终。有人戏谑，在阿尔茨海默症面前，“失败”才是常态。所以，当仑卡奈单抗获批的时候，人们才如此激动，因为它打破了“坟场”的魔咒，证明了这一假说至少在一定程度上是正确的。

而今，多奈单抗的加入，无疑给这场 “豪赌” 又增添了一份筹码，同时也引发了更多思考。

礼来将多奈单抗定义为“唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法”。这句话颇具诱惑力。相比需要长期用药的仑卡奈单抗，多奈单抗似乎更具优势，它给患者带来了“治愈”的希望，而不仅仅是“延缓”。

从临床数据来看，多奈单抗的确展现出了不错的疗效：

但即便如此，我们也应该看到，多奈单抗并非“万能药”。它依然存在一些局限性：

任何药物都有副作用，多奈单抗也不例外。其中最受关注的，是“淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）”。

ARIA并非多奈单抗独有的副作用，而是所有抗淀粉样蛋白抗体疗法都可能发生的副作用。它表现为大脑的肿胀（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），通常可以通过磁共振成像（MRI）检测到。

根据礼来的数据，多奈单抗治疗组的ARIA-E和ARIA-H发生率分别为24%和19.7%，而安慰剂组分别为1.9%和7.4%。可以看出，多奈单抗的ARIA发生率明显高于安慰剂组。

ARIA虽然在多数情况下不会引起明显症状，但部分患者可能会出现头痛、眩晕、意识模糊等症状，严重时甚至可能导致脑出血，危及生命。因此，对于使用多奈单抗的患者，需要定期进行MRI检查，密切监测病情。

ARIA就像一把双刃剑，它在清除淀粉样蛋白的同时，也给大脑带来了一定的风险。如何平衡疗效和安全性，是医生和患者需要仔细权衡的问题。

新药上市，除了疗效和安全性，价格也是一个绕不开的话题。多奈单抗一年的治疗费用可能高达18万人民币。这是一个惊人的数字，对于普通家庭来说，无疑是难以承受的负担。

多奈单抗的获批，无疑是阿尔茨海默症治疗领域的一个里程碑。它证明了抗淀粉样蛋白疗法的可行性，给人们带来了战胜阿尔茨海默症的希望。

除了抗淀粉样蛋白疗法，还有其他治疗策略正在探索中，例如针对tau蛋白、神经炎症等方面的疗法。我们期待更多元的疗法能取得突破，为患者带来更多选择。

阿尔茨海默症的治疗越早越好，我们需要加强早期筛查和诊断，才能尽早干预，延缓疾病进展。

多奈单抗的获批上市，是医学进步的象征，也是无数家庭的希望。但希望的背后，是现实的挑战，包括疗效的局限性、副作用的风险、高昂的药价等。

在阿尔茨海默病（AD）这个被誉为“研发坟场”的领域，国际药企的每一次突破都牵动着无数人的神经。礼来多奈单抗（Donanemab）的获批上市，无疑是为这个领域注入了一剂强心针。然而，当我们把目光转向国内，不禁要问：国产阿尔茨海默病新药的研发，进度条走到哪一步了？我们距离拥有自主研发的，且能让普通民众用得起的新药，还有多远？

在临床进展方面，虽然目前国内阿尔茨海默病新药研发整体仍处于早期阶段，但一些本土药企正在加速“突围”，在某些领域已经进入“并跑”甚至“领跑”阶段。

以下是一些比较有代表性的案例：

绿叶制药：聚焦微球制剂，打造差异化优势

绿叶制药选择了具有差异化优势的微球制剂技术。其研发的利斯的明微球注射剂，用于治疗轻中度阿尔茨海默病，已在美国和中国进入临床III期，并取得了积极进展。

恒瑞医药：多管齐下，布局多元化管线

恒瑞医药作为国内创新药龙头企业，在阿尔茨海默病领域也进行了多元化布局。除了研发与国际巨头类似的抗淀粉样蛋白抗体药物，恒瑞也在积极探索针对其他靶点的新药，如tau蛋白、神经炎症等。

先声药业：发力口服小分子，直击给药痛点

先声药业是一家专注于创新药研发的生物制药公司。在阿尔茨海默病领域，他们瞄准了口服小分子药物的市场。 其在研的SIM0238口服小分子药物，是一种全新的胆碱酯酶抑制剂，具有更强的选择性和更高的血脑屏障渗透率。

石药集团：立足中药现代化，探索新治疗路径

石药集团在阿尔茨海默病领域，也独辟蹊径地走上了中药现代化之路。他们对传统中药方剂进行拆方研究，探究其有效成分和作用机制。通过现代药理学和生物学的方法，他们试图从中药中找到治疗阿尔茨海默病的活性成分。

通化金马：独辟蹊径，押注“化药+中药”复方制剂

通化金马，这家以中成药起家的老牌药企，在阿尔茨海默病领域走出了一条较为独特的道路。它没有选择直接追逐热门的抗淀粉样蛋白抗体疗法，也没有扎堆小分子创新药，而是将目光投向了“化药+中药”复方制剂的研发。

通化金马的核心产品“舒敏胶囊”，是一个由化药和中药提取物组成的复方制剂，用于改善轻中度血管性痴呆的认知功能障碍。该药在临床研究中显示出一定的疗效。与单药治疗相比，复方制剂的优势在于可以从多个靶点、多个机制上发挥作用，更有利于解决阿尔茨海默病病因复杂的特点。

从目前公开的临床数据来看，国产阿尔茨海默病新药的疗效还处于验证阶段。通化金马的舒敏胶囊在血管性痴呆的临床研究中展现出了一定的疗效，但其对阿尔茨海默病的治疗效果，仍需进一步的临床研究来验证。

与单药相比，复方制剂的临床研究需要更为严谨的设计和统计分析。通化金马在后续的临床研究中，需要证明其复方制剂的疗效优于单药或现有疗法。

阿尔茨海默症的治疗，是一场持久战，需要全社会共同努力。

来源：暴走的柚子君