摘要：当前黑色素瘤发病率持续上升，过去十年，靶向小分子抑制剂（BRAFi、MEKi）与免疫检查点阻断的应用，虽重塑了晚期III B-IV期黑色素瘤一线治疗格局、提升了客观临床反应率（OCR），但也伴随免疫相关不良事件发生率显著升高的问题；更关键的是，多数患者对免疫检

当前黑色素瘤发病率持续上升，过去十年，靶向小分子抑制剂（BRAFi、MEKi）与免疫检查点阻断的应用，虽重塑了晚期III B-IV期黑色素瘤一线治疗格局、提升了客观临床反应率（OCR），但也伴随免疫相关不良事件发生率显著升高的问题；更关键的是，多数患者对免疫检查点阻断存在原发性或获得性耐药，临床迫切需要新的有效治疗方案。

近期，这一困境迎来突破——一项“肿瘤血管抗原树突状细胞疫苗+达沙替尼”联合治疗的首次人体II期临床试验（NCT01876212），已公布振奋数据！这不仅为晚期黑色素瘤患者开辟了全新治疗路径，更让耐药、高副作用风险等治疗难题看到破解希望，为无数患者点燃了长期生存的新曙光。

▲截图源自“BMJ”

DC疫苗联合达沙替尼破解PD-1耐药黑色素瘤难题，客观缓解率从0升至66.7%，生存期翻4倍

该研究（NCT01876212）共纳入16例黑色素瘤患者，包括10例皮肤黑色素瘤、5例葡萄膜黑色素瘤、1例粘膜黑色素瘤，其中15例此前接受PD-1阻断治疗后病情进展。所有患者入组后均接受自体树突状细胞/肿瘤血管抗原肽疫苗（αDC1/TBVA）+达沙替尼联合治疗。

结果显示：在13例可评估疗效的患者中，46%（6例）对≥3种疫苗相关肽产生特异性外周血T细胞反应，其中4例达部分缓解（PR）、2例达病情稳定（SD）。

分组对比中，治疗初始即联合达沙替尼的B组，疗效显著优于延迟至第5周使用达沙替尼的A组：客观缓解率（ORR）为66.7% vs 0%，中位总生存期（OS）为15.45个月 vs 3.47个月，无进展生存期（PFS）为7.87个月 vs 1.97个月。

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值得关注的是，B组两例代表性患者（患者#1、患者#5）的影像对比显示，DC疫苗+达沙替尼联合治疗后，患者内脏转移瘤明显缩小（详见下图）；且检测证实，患者对疫苗肽及疾病相关非疫苗肽产生协同免疫反应，最终实现客观部分缓解（PR）。

▼患者#1癌症疫苗联合治疗前后的影像图对比

▼患者#5癌症疫苗联合治疗前后的影像图对比

综上，αDC1/TBVA疫苗联合达沙替尼疗法耐受性良好，未出现3级以上治疗相关不良反应，可为PD-1耐药黑色素瘤患者带来临床反应、延长总生存期。

小编寄语

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[1]Storkus W J,et al. Dendritic cell vaccines targeting tumor blood vessel antigens in combination with dasatinib induce therapeutic immune responses in patients with checkpoint-refractory advanced melanoma[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2021, 9(11).

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