摘要：近日，中国药科大学徐寒梅教授携手团队成员白宗科、杨培伟、及徐亚斌等人，共同发表了一篇题为《CAR T cells secreting NGF-neutralizing scFv enhance efficacy in clear cell renal cell

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR T）免疫疗法以其独特的机制和显著的疗效，在血液肿瘤领域取得了重大突破。

近日，中国药科大学徐寒梅教授携手团队成员白宗科、杨培伟、及徐亚斌等人，共同发表了一篇题为《CAR T cells secreting NGF-neutralizing scFv enhance efficacy in clear cell renal cell carcinoma by relieving immunosuppression through immunosympathectomy》的研究论文。为我们揭示了CAR T细胞在肾细胞癌治疗中的新策略，即通过分泌神经生长因子（NGF）中和单链可变片段（scFv），缓解免疫抑制，从而提高疗效。

CAR T细胞：

癌症免疫疗法的新星

CAR T细胞疗法是一种革命性的癌症免疫疗法，通过将患者的T细胞进行基因工程改造，使其表达能够特异性识别和结合肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。这种疗法在白血病和淋巴瘤等血液肿瘤领域取得了显著疗效，被誉为最有潜力攻克癌症的疗法之一。

然而，实体瘤的治疗却远比血液肿瘤复杂。实体瘤的微环境充满了各种免疫抑制性细胞和分子，这些因素共同构成了强大的免疫屏障，使得CAR T细胞难以有效渗透和发挥作用。此外，实体瘤的异质性也增加了治疗的难度，使得单一靶点的CAR T细胞疗法难以取得理想的疗效。

神经生长因子：

免疫抑制的新靶点

神经生长因子（NGF）是一种在神经系统中发挥重要作用的蛋白质，但近年来的研究发现，NGF在肿瘤微环境中也扮演着重要角色。NGF能够促进肿瘤细胞的生长和侵袭，同时还能抑制免疫细胞的活性，从而加剧免疫抑制状态。因此，NGF成为了癌症免疫治疗的新靶点。在这篇研究论文中，科学家们巧妙地利用CAR T细胞作为载体，通过基因工程手段使其分泌能够中和NGF的单链可变片段（scFv）。这种改造后的CAR T细胞不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能通过中和NGF来缓解免疫抑制状态，从而增强免疫系统的抗肿瘤能力。

免疫同情切除术：

缓解免疫抑制的新策略

“免疫同情切除术”是一个形象生动的比喻，它描述了通过中和NGF来减轻免疫抑制状态的过程。就像外科医生通过手术切除病变组织一样，科学家们利用CAR T细胞分泌的NGF中和scFv来“切除”肿瘤微环境中的免疫抑制因素，从而恢复免疫系统的正常功能。

这一策略在肾细胞癌的治疗中取得了显著成效。肾细胞癌是一种常见的实体瘤，其发病率和死亡率均较高。传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法往往存在较大的副作用和复发风险。而CAR T细胞疗法作为一种新型的免疫疗法，为肾细胞癌的治疗提供了新的希望。

在这项研究中，科学家们将改造后的CAR T细胞注射到肾细胞癌患者的体内，并观察其疗效。结果显示，这些CAR T细胞能够成功渗透到肿瘤组织中，并通过中和NGF来缓解免疫抑制状态。同时，它们还能够直接杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

疗效与安全性：

双重保障

疗效和安全性是评估一种疗法是否成功的重要标准。在这项研究中，科学家们对改造后的CAR T细胞的疗效和安全性进行了全面评估。

在疗效方面，研究结果显示，接受CAR T细胞治疗的患者在肿瘤缩小、生存期延长等方面均取得了显著成效。与传统的治疗方法相比，CAR T细胞疗法具有更高的疗效和更低的复发风险。

在安全性方面，研究结果显示，改造后的CAR T细胞在患者体内并未引起明显的副作用。虽然部分患者出现了轻微的细胞因子释放综合征等不良反应，但这些反应均在可控范围内，并未对患者的生命安全造成威胁。

CAR T细胞：

癌症免疫疗法的新星

尽管CAR T细胞疗法在肾细胞癌的治疗中取得了显著成效，但仍面临诸多挑战。

面对这些挑战，科学家们正在不断探索和创新。一方面，他们正在研究新的CAR T细胞设计策略和优化方法，以提高其疗效和安全性；另一方面，他们也在探索与其他疗法的联合应用，以发挥协同作用并提高整体疗效。

此外，随着基因编辑技术、生物信息学、人工智能等领域的不断发展，CAR T细胞疗法的未来将更加广阔。我们有理由相信，在不久的将来，CAR T细胞疗法将成为一种更加成熟、高效、安全的癌症免疫疗法，为更多的癌症患者带来希望和福音。

来源：深圳泽医细胞