摘要：42 岁女性因 “一活动就喘” 就医，CT 显示气管支气管异常扩张、满是憩室，肺功能提示气流受限。进一步用 “自体荧光支气管镜” 检查，发现气管壁荧光信号大幅减弱——这一关键征象，竟直接指向一种罕见病：穆尼耶 - 库恩综合征。这种无需活检的新诊断方式，为罕见气

42 岁女性因 “一活动就喘” 就医，CT 显示气管支气管异常扩张、满是憩室，肺功能提示气流受限。进一步用 “自体荧光支气管镜” 检查，发现气管壁荧光信号大幅减弱——这一关键征象，竟直接指向一种罕见病：穆尼耶 - 库恩综合征。这种无需活检的新诊断方式，为罕见气道疾病诊疗打开新思路。本文素材来自《美国呼吸与危重医学杂志》2024年的一篇病例报道《Autofluorescence Imaging of Bronchoscopy in Mounier-Kuhn Syndrome Negative Autofluorescence Sign》。

患者为42岁女性，就诊主诉是 “进行性活动后呼吸困难”——日常散步、爬楼梯等轻微活动就会明显气喘，休息后才能缓解，且症状逐渐加重。最初以为是 “哮喘” 或 “慢性支气管炎”，但常规止咳平喘药物无效，遂转诊至日本近畿中央胸部医疗中心进一步检查。

静态 CT（吸气相）：扩张与憩室并存

胸部 CT（图 1）首先揭示了异常：气管明显扩张，直径达 26.9mm（正常成人气管直径约 15-20mm，女性通常更细），主支气管同样扩张且管壁上布满 “小口袋” 样结构（即 “支气管憩室”）；更远端的支气管呈现 “囊状扩张”（支气管扩张症典型表现），肺内还能看到多发低密度区——这是呼气时空气无法有效排出、滞留肺内形成的 “空气陷闭” 征象。

动态 CT（呼气相）：气道的 “过度塌陷”

为评估气道功能，医生加做了 “动态 CT”（分别在深吸气和用力呼气时扫描）：呼气时，患者的气管、主支气管甚至叶支气管出现 “过度动态塌陷”（图 2）——正常情况下，呼气时气道会轻度变窄，但该患者气道壁几乎贴在一起，导致气流排出受阻，这正是她活动后呼吸困难的核心原因之一。

图1 胸部CT检查于充分吸气状态下进行。可见气管支气管巨大症（A图，双箭头标记，26.9毫米）、主支气管扩张伴多发性憩室、曲张状及囊状支气管扩张延伸至远端支气管，以及肺部低密度区——这些表现在呼气相计算机体层摄影中反映为空气潴留（B图为横断面视图；C图为矢状面视图）。

图2. 动态计算机体层摄影在呼气前（A、C、E）和呼气后（B、D、F）的表现。强制呼气时可观察到气管、主支气管及叶支气管的过度动态气道塌陷现象。

肺功能测试结果进一步印证了气道病变（图 3）：

图3. 肺功能检查。在流量-容积曲线上反复观察到呼气早期相位的切迹（A，初诊时；B，3.5年后）。

存在 “混合性通气功能障碍”：用力肺活量（FVC）仅为预计值的 64.3%，1 秒用力呼气容积（FEV₁）更是低至预计值的 26.2%；

残气量 / 肺总量比值（RV/TLC）是预计值的 154.1%，说明肺内滞留空气极多；

最关键的是 “流量 - 容积曲线”：在呼气早期出现一个明显的 “切迹”（Notch）—— 这是穆尼耶 - 库恩综合征（MKS）的典型表现，反映呼气时气道突然塌陷、气流中断。

至此，结合 “气管支气管扩张 + 呼气时过度塌陷 + 肺功能异常”，医生初步怀疑患者患有 “穆尼耶 - 库恩综合征”，但还需进一步验证病因。

首先进行的普通支气管镜检查（图 4A-D），直接观察到气道内壁的病变：

气管壁明显变薄，原本规律的软骨环变得不规则、甚至部分缺失；

气管后外侧壁（无软骨支撑的膜部）布满憩室开口，黏膜下血管因组织萎缩而扩张、清晰可见；

用力呼气时，左侧主支气管明显塌陷，管腔狭窄近一半 —— 与动态 CT 结果完全吻合。

但常规支气管镜只能看到 “结构异常”，无法判断 “为何会异常”。穆尼耶 - 库恩综合征的核心病理改变是 “气管支气管壁的肌肉和弹性纤维缺失或萎缩”，要确诊通常需要取组织活检——但气道壁本就薄弱，活检可能导致出血、穿孔，风险较高。

为避免有创活检，医生采用了 “自体荧光支气管镜”（AFI）—— 这是一种特殊的支气管镜技术，能通过检测组织自身的荧光信号，判断黏膜和黏膜下结构是否正常。其原理如下：

激发光：使用 390-440nm 的蓝光和 540-560nm 的绿光依次照射气道壁；

荧光来源：气道黏膜下的胶原蛋白和弹性纤维会发出自体荧光，波长在 470-690nm 之间；

信号解读：正常黏膜因富含胶原蛋白和弹性纤维，会呈现 “浅绿色”；若黏膜增厚（如肿瘤、化生），荧光被阻挡，会显示 “品红色”；出血或炎症则表现为 “深绿色”。

这一发现不仅避免了活检风险，还首次证实：自体荧光成像的 “阴性荧光信号”（品红色为主）可作为穆尼耶 - 库恩综合征的特征性诊断依据，为该疾病的无创诊断提供了新方法。

图4 支气管镜下自体荧光成像（AFI）观察结果。可见气管扩张及后外侧气管壁（A）与左主支气管（D）多发憩室（箭头所示），伴不规则形态的软骨环（箭头标记）以及因黏膜下组织萎缩导致的毛细血管扩张（C，气管分叉处，左主支气管）。同时观察到左主支气管呼气相塌陷（B）。

采用奥林巴斯BF型F260 AFI系统检测发现，气管（E）与左主支气管（F，对应C图视角）出现显著荧光减弱（颜色变为品红），但膜部纵行皱襞（白色箭头标记）未受累。该现象被认为反映了肌层黏膜与弹性纤维的缺失或萎缩。AFI模式主要采用390-440nm蓝激发光与540-560nm顺序绿光，两者均通过滤光轮进行激发。

荧光检测波长范围为470-690nm。通过将荧光衰减与绿反射光衰减以不同颜色呈现，可增强肿瘤性病变（品红色）、出血或炎症（深绿色）与正常黏膜（浅绿色）的鉴别。本质上，AFI技术通过检测黏膜下层胶原蛋白和弹性蛋白的自体荧光进行成像。通常情况下，若黏膜因癌变或化生增厚，自体荧光传导受抑即呈现品红色。本案例中荧光减弱很可能源于胶原蛋白或弹性蛋白减少，这解释了颜色向品红转变的机制。

穆尼耶 - 库恩综合征又称 “气管支气管扩张症”，是一种罕见的气道结构异常疾病，1932 年由法国医生Mounier-Kuhn首次报道。其核心病理改变是气管和主支气管壁的肌肉层、弹性纤维层缺失或严重萎缩—— 就像 “水管的管壁失去支撑”，导致气管支气管异常扩张；同时，因缺乏弹性，呼气时无法维持管腔开放，出现过度塌陷，最终引发气流受限和反复感染。

发病人群：

多为成人发病，男性多于女性，确诊年龄通常在 30-60 岁之间。病因尚未完全明确，多数为散发病例，少数可能与遗传（弹性纤维合成异常）、长期慢性炎症（如反复感染、吸烟）或自身免疫疾病相关。

典型症状：

值得注意的是，早期 MKS 症状可能不典型，仅表现为 “反复感冒” 或 “支气管炎”，容易被误诊，直到出现明显呼吸困难才被发现。

核心症状：进行性呼吸困难（活动后加重），这是气道塌陷导致气流受限的直接表现；

常见并发症：反复呼吸道感染（因憩室内容易滞留分泌物，滋生细菌），表现为咳嗽、咳痰（甚至咯血）、发热；长期患病还可能导致慢性呼吸衰竭、肺心病。

在自体荧光成像技术出现前，MKS 的诊断依赖 “三重证据”：

影像学：CT 显示气管直径＞25mm（男性）或＞21mm（女性），主支气管扩张，伴多发憩室；

肺功能：流量 - 容积曲线呼气早期切迹，残气量升高；

病理活检：支气管壁肌肉和弹性纤维缺失（金标准，但有创）。

而本文的病例证实，自体荧光成像可替代活检，通过 “阴性荧光信号” 直接反映弹性纤维缺失—— 这不仅降低了诊断风险，还能在支气管镜检查时实时判断，提高诊断效率，尤其适合气道壁薄弱、活检风险高的患者。

目前 MKS 尚无根治方法，治疗核心是 “缓解症状、预防并发症”，根据病情严重程度采取分层管理：

体位引流：通过特定体位（如头低脚高位），促进肺内和憩室中的分泌物排出；

雾化吸入：使用生理盐水或黏液溶解剂（如 N - 乙酰半胱氨酸），稀释痰液，便于咳出；

胸部物理治疗：如拍背、振动排痰仪，辅助分泌物排出，减少感染风险。

预防感染：

避免吸烟、空气污染等刺激因素，减少气道炎症；

一旦出现咳嗽加重、咳痰变黄 / 绿、发热，及时就医，根据痰培养结果使用敏感抗生素，避免感染扩散；

对反复感染的患者，医生可能建议长期口服小剂量抗生素（如阿奇霉素），但需严格评估利弊。

呼吸功能锻炼：

缩唇呼吸：呼气时嘴唇缩成 “口哨状”，缓慢呼气，帮助维持气道开放，减少空气陷闭；

腹式呼吸：增强膈肌力量，改善通气效率，缓解呼吸困难。

气道支架置入：

对于气道过度塌陷、呼吸困难严重的患者，可通过支气管镜在气管或主支气管内放置金属或硅酮支架 —— 支架能像 “内部支撑” 一样，维持呼气时的管腔开放，显著改善气流受限。但支架也有风险，如支架移位、肉芽组织增生堵塞支架、感染等，需定期复查调整。

手术治疗：

极少数情况下，若病变局限于某一段支气管（如仅右主支气管扩张），可考虑手术切除病变段；但气管手术风险极高（如气管瘘、狭窄），仅在万不得已时采用。

呼吸支持：

晚期出现慢性呼吸衰竭的患者，可能需要长期家庭氧疗，甚至无创呼吸机辅助通气（尤其在夜间），改善缺氧和二氧化碳潴留。

MKS 的预后差异较大：

早期诊断、积极治疗（如规范气道廓清、预防感染）的患者，病情可长期稳定，维持正常生活；

若延误诊断，反复感染导致肺毁损、呼吸衰竭或肺心病，预后较差。本文中的患者经规范治疗（气道廓清 + 预防感染）3.5 年后复查，肺功能虽未完全恢复，但流量 - 容积曲线的切迹仍存在，症状无明显加重，生活质量得以维持。

若患者出现 “活动后呼吸困难”，常规检查（如胸片、肺功能）提示气流受限，但无哮喘、慢阻肺的典型诱因（如吸烟史、过敏史），需及时完善胸部 CT（尤其是动态 CT），排查气道结构异常；

遇到 “气管扩张 + 多发憩室” 的患者，不要仅诊断 “支气管扩张症”，需结合肺功能的 “呼气早期切迹” 和支气管镜下的 “气道塌陷”，考虑 MKS 的可能；

自体荧光支气管镜可作为 MKS 的无创诊断工具，尤其适合活检风险高的患者，其 “阴性荧光信号”（品红色为主）可作为重要诊断依据。

若出现 “一活动就喘”，且休息后缓解，常规止咳平喘药无效；

反复咳嗽、咳痰，尤其痰液分层（上层泡沫、中层黏液、下层脓液），或伴有咯血；

体检时医生听诊肺部有 “固定湿啰音”，且长期不消失。

出现以上情况，需及时到呼吸专科就诊，完善 CT 和肺功能检查，避免延误诊断。

过去，MKS 的确诊依赖支气管镜活检，但气道壁薄弱的患者可能面临出血、穿孔风险；而自体荧光成像技术通过 “光信号” 间接反映组织病理改变，无需取组织，实现了 “无创诊断”—— 这不仅是 MKS 诊疗的进步，也为其他气道疾病（如气道软化、早期肿瘤）的诊断提供了新思路，未来或可推广应用于更多呼吸系统疾病的无创评估。

42 岁女性的诊疗经历，不仅让我们认识了穆尼耶 - 库恩综合征这种 “气管变软” 的罕见病，更展示了医学技术的进步如何改变诊断模式 —— 从 “有创活检” 到 “无创荧光成像”，既提高了诊断准确性，又降低了患者风险。

对于罕见病而言，“认识” 是第一步，“精准诊断” 是第二步，“个体化治疗” 是第三步。希望这一病例能让更多医生关注气道结构异常疾病，也让更多患者了解 “呼吸困难” 背后可能的罕见原因，做到早发现、早干预，守护呼吸健康。

来源：沈凌医生