摘要：本期推荐的是由重庆医科大学附属第一医院重症医学科等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research(IF6.1）的一篇文章，揭示黄芪甲苷IV通过激活AMPK/SIRT1信号通路调节巨噬细胞极化和焦亡缓解急性肝损伤。
【写在前面】：本期推荐的是由重庆医科大学附属第一医院重症医学科等研究团队合作近期发表于Phytotherapy Research(IF6.1）的一篇文章，揭示黄芪甲苷IV通过激活AMPK/SIRT1信号通路调节巨噬细胞极化和焦亡缓解急性肝损伤。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Astragaloside IV Alleviates Acute Hepatic Injury by Regulating Macrophage Polarization and Pyroptosis via Activation of the AMPK/SIRT1 Signaling Pathway
急性肝损伤（AHI）与脓毒症患者预后不良有关；然而，迄今为止，还没有针对这种疾病的具体治疗方法。因此，我们旨在探讨黄芪甲苷IV（AS）对AHI的影响及其作用机制。本研究中使用了C57BL/6小鼠、RAW264.7细胞和骨髓来源的巨噬细胞。使用脂多糖+D-半乳糖胺建立脓毒症相关AHI模型小鼠。对肝组织和血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶进行病理检查，以评估肝功能。此外，在接受或不接受AS治疗的AHI模型小鼠的肝脏中测定了炎性细胞因子水平、M1/M2巨噬细胞的比例及其标志物水平以及细胞焦亡相关指标水平。AS治疗后测定AMP活化蛋白激酶（AMPK）/去乙酰化酶1（SIRT1）的表达。此外，在抑制AMPK/SIRT1通路后，评估了炎性细胞因子水平、肝损伤和巨噬细胞极化。AS减轻了脂多糖+D-半乳糖胺诱导的AHI，抑制了小鼠血液和肝脏的炎症反应。AS还促进了AHI模型小鼠肝脏和体外巨噬细胞的M1到M2表型转化，从而降低了促炎细胞因子水平，提高了抗炎细胞因子水平。AS增加了肝脏和巨噬细胞中的AMPK和SIRT1水平。此外，AS通过提高AMPK/SIRT1信号通路的表达和抑制巨噬细胞的焦亡来改善肝损伤。总体而言，AS通过激活AMPK/SIRT1信号通路促进M1至M2巨噬细胞转化和抑制巨噬细胞焦亡来缓解AHI。
图文摘要
【前言】
AMP活化蛋白激酶（AMPK）对于调节细胞能量稳态和激活宿主对细胞内病原体的防御是必不可少的。AMPK通过激活sirtuin1（SIRT1）相关通路发挥抗炎作用。AMPK/SIRT1信号通路在许多炎症性疾病中起着重要作用。它还在巨噬细胞介导的炎症反应中起着保护作用。
黄芪甲苷IV（AS）是一种小分子皂苷，是从黄芪根中提取的主要活性化合物。近年来，一些研究研究了AS的分子特征、药代动力学和药理作用。AS在多种炎症性疾病中具有抗炎作用，增强免疫功能。它通过调节过度炎症反应，减轻脂多糖（LPS）诱导的器官损伤，并提高脓毒症动物模型的存活率。它还能抑制巨噬细胞中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-6水平的表达，促进M1巨噬细胞进入M2巨噬细胞。AS还能减轻对乙酰氨基酚诱导的AHI和糖尿病性肝损伤。因此，我们推测AS通过调节巨噬细胞的活化，对脓毒症相关的肝损伤发挥保护作用。为了验证这一点，我们旨在在本研究中利用与脓毒症相关的AHI模型来探讨AS的作用和作用机制。
【结果部分】
1.AS可减轻LPS+D-gal诱导的AHI小鼠模型引起的肝损伤和全身炎症。
2.AS促进巨噬细胞向M2表型的极化，减少M1表型。
3.网络药理学的结果。
4.AS在小鼠肝脏和体外上调AMPK/SIRT1信号通路。
5.AS通过在体外上调AMPK/SIRT1信号通路，影响BMDM的极化、炎症细胞因子的释放和焦亡。
6.AS通过上调巨噬细胞的AMPK/SIRT1信号通路，抑制肝脏的焦亡，从而减轻LPS+D-gal诱导的AHI小鼠的肝损伤和全身炎症。
7.Western blot检测ril-6刺激的RAW264.7细胞中NLRP3、RAGE、NT-GSDMD、IL-18、IL-1β和ARG1的蛋白表达水平。
8.机制示意图：AS增加巨噬细胞M2极化，增强IL-10表达，减少炎症因子风暴，减轻焦亡，从而通过巨噬细胞AMPK/SIRT1通路减轻脓毒症相关AHI的。
【结论与讨论】
综上所述，本研究表明AS增加了巨噬细胞中AMPK/SIRT1信号通路的表达，促进M1-M2巨噬细胞转化，从而抑制肝脏炎症和caspase-11介导的巨噬细胞焦亡，最终减轻LPS+D-gal诱导的AHI。我们的研究结果提示AS是一种治疗脓毒症相关AHI的治疗药物。此外，我们的研究结果强调了巨噬细胞AMPK/SIRT1信号通路在AHI肝脏炎症调节中的关键作用，提示其作为AHI治疗靶点的潜力。
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来源：带盐人小布