摘要：分子分型作为非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗策略的核心基石，其重要性不言而喻。选择准确、快速、恰当的检测方法，全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床对分子病理检测深度与广度需求的日益增长，适时推出的《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践

前言

构建精准治疗基石——指南更新的亮点与核心推荐

2024版《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南》（以下简称“2024版指南”）在2021版基础上进行了多项重要更新，为全面准确的NSCLC分子病理检测提供了指导。王芳教授介绍，2024 版指南全新引入GRADE循证医学证据分级系统，对分子病理相关的证据质量进行分级，并通过专家委员会的投票确定推荐级别，这使得指南在科学性和实操性方面均有显著提升，为分子病理检测构建了更为坚实的证据基础。

其次，2024版指南扩大了检测人群范围，增加了检测基因种类。在术前新辅助靶向治疗的肺腺癌患者、术后靶向治疗的非鳞状 NSCLC患者中，推荐行 EGFR 检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。在NSCLC 靶向治疗相关基因检测中，除了EGFR、ALK、ROS1、MET 14跳突，必检基因推荐新增了EGRF 20 ins、RET、BRAF、NTRK（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。拓展基因除了HER2突变、MET扩增、KRAS、NRG1/2，还首次纳入了MET过表达检测推荐（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐），这一更新反映了MET过表达与靶向治疗的相关性日益明确，丰富了靶向治疗的选择。

此外，2024版指南还强调了分子病理检测策略的优化、实验室质控要点以及临床病理沟通机制。分子病理检测不仅依赖于先进的技术和设备，更需要完善的质量控制体系来确保检测结果的准确性与一致性。跨学科的紧密合作对于确保检测结果能够快速、准确地为临床决策提供支持至关重要，良好的沟通和协作将帮助医生做出最佳的治疗选择。

NSCLC重要靶分子基因变异——MET扩增检测性能提升和前景展望

MET基因扩增是NSCLC的原发驱动基因变异，也是EGFR-TKI和ALK-TKI耐药的重要机制之一，可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物，临床应重视MET基因扩增检测。在2024版指南中，FISH和NGS被推荐作为MET扩增检测的两种主要方法。

为进一步提高MET扩增检测的性能，建议在临床中结合使用FISH和NGS，取长补短。具体而言，以FISH为金标准，优化NGS检测MET 扩增的统一阈值，通过更多样本数据的分析和验证，确保不同实验室之间检测的一致性。同时，提高数据分析能力，减少假阳性和假阴性结果，从而为MET扩增临床诊断和治疗决策提供更可靠的依据。最后，当NGS检测MET扩增结果为阴性的时候，可推荐FISH进行复测。

当前，MET精准诊疗领域尚存诸多待解难题，亟需未来更深入的科研攻关与探索。其中，提升血液MET扩增检测的灵敏度是关键，包括优化ctDNA的提取流程及检测方法，使其检测结果能与组织活检具有较高的一致性。此外，综合基因组、转录组、蛋白质组等多层面的组学数据的分析，构成了MET精准诊疗的另一重要探索路径。最后，借助大数据技术和人工智能，整合影像学、生物标志物等多源信息，构建高效的早期筛查与动态监测体系，也是一个极具潜力的探索方向。

多场景下的检测策略优化与应用

王芳教授强调，在精准医疗的浪潮中，检测策略的优化与应用显得尤为重要。面对不同患者、不同疾病阶段以及不同样本质量，如何制定最合适的检测策略，成为病理学家面临的难题。

当组织样本充足时，强烈推荐进行二代测序高通量基因检测。其强大的检测能力，能够一次性覆盖多个靶点基因的不同变异类型，不仅避免了样本的浪费，还大大节约了检测时间和费用。在医院条件受限无法开展二代测序，或需要快速得出检测结果时，推荐进行RT-PCR多基因联合检测。其相对易于开展，检测时效性高，对于晚期急需治疗的患者来说尤为适用。而在某些特殊临床检测场景中如组织标本量极少或质量欠佳时，单基因检测则成为了优先推荐。

总而言之，多场景下的检测策略应该兼顾时效性和靶向基因数量，在评估患者可供检测的样本质量及能适用的检测方法后，综合考虑患者就诊时间和疾病进展情况，对初测和复测的患者选择适宜的检测策略，为临床治疗决策提供最大程度的帮助。

图1. 非小细胞肺癌常用基因检测流程图

跨学科合作推动病理和临床应用一体化

病理学与临床学的紧密合作是推动肺癌精准诊疗的关键。尽管目前已有一定程度的协作，但病理报告的解读与临床应用之间仍存在一定差距。如何加强这两者的衔接，确保病理检测结果能更有效地指导临床治疗，仍是临床工作中的一项挑战。

颜黎栩教授分享，以MET扩增NSCLC为例，MET扩增的阳性阈值与治疗效果的预测阈值存在差异。当前采用的MET扩增阳性阈值尚未完全适应临床治疗的需求。因此，病理学家与临床医生需要加强沟通与合作，明确这一阈值的临床意义，并深入探讨不同检测技术之间的差异，确保检测结果与治疗决策的最大契合度。

未来，肺癌分子病理检测的优化将依赖于更为紧密的跨学科合作。首先，在分子检测流程中，病理学和临床医学应共同推动样本采集、基因筛查及数据分析的标准化，从而提高检测结果的准确性和一致性。与此同时，随着新的检测技术不断发展，如液体活检和单细胞测序等方法，临床与病理的紧密协作将有助于突破传统技术的局限，确保新技术能够及时、有效地应用于临床实践，为肺癌精准医疗的进一步发展奠定坚实基础。

小结

专家简介

- 颜黎栩 教授 -

博士，副主任医师，广东省人民医院（广东省医学科学院）病理科

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）访问学者

国际肺癌研究协会（IASLC）会员

全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136）委员

中国研究型医院学会分子诊断医学专委会青年委员

中国抗癌协会肿瘤病理学专业委员会肺癌病理学组委员

中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员

广东省医学会病理学分会青年委员

广东省医学会病理学分会数字与分子学组委员

- 王芳 教授 -

中山大学肿瘤防治中心，分子诊断科

肿瘤学博士

副主任医师，硕士研究生导师

学术任职：

中国抗癌协会肿瘤病理分子协作组委员

中国抗癌协会肿瘤标志物青年委员会委员

广东省抗癌协会靶向治疗青委会副主委

广东省抗癌协会遗传性肿瘤专委会副主委

广东省抗癌协会分子诊断专委会常委

研究方向：肿瘤分子病理。

参考文献：

1. 国家病理质控中心,中华医学会病理学分会,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）. 中华病理学杂志,2024,53(10)：981-995.

2. Dong S, Wang Z, Zhang JT, et al. Circulating tumor DNA‑guided de‑escalation targeted therapy for advanced non‑small cell lung cancer: a nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol, 2024, 10(7):932‑940.

3. Zheng Q, Lin X, Qi W, et al. NGS and FISH for MET amplification detection in EGFR TKI resistant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: A prospective, multicenter study in China. Lung Cancer. 2024; 194:107897.

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CN-150175，过期日期为2025-03-13

撰写：Axsean

审校：Felicia

排版：Yian

执行：Babel

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来源：医脉通肿瘤科