胶质-神经元互作在基底节退行性疾病中的调控机制及潜在治疗靶点

360影视 动漫周边 2025-09-04 09:23 2

摘要:胶质-神经元互作:是指神经元与神经胶质细胞(包括星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞等)间的双向信号交流与功能调控。这种相互作用在支持神经元代谢、突触可塑性、免疫监视及神经环路稳态中发挥关键作用。胶质-神经元互作的失调参与多种神经系统疾病的发生和发展。

文题释义:

胶质-神经元互作:是指神经元与神经胶质细胞(包括星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞等)间的双向信号交流与功能调控。这种相互作用在支持神经元代谢、突触可塑性、免疫监视及神经环路稳态中发挥关键作用。胶质-神经元互作的失调参与多种神经系统疾病的发生和发展。

基底节退行性疾病:是一类以基底神经节神经元进行性功能障碍为主要特征的神经退行性疾病,包括帕金森病、亨廷顿病和多系统萎缩等。这些疾病通常以运动功能障碍(如运动迟缓、肌张力异常)以及认知和情绪障碍为主要表现,其病理机制复杂,涉及神经元代谢失衡、神经系统炎症和突触功能障碍等因素。

背景:胶质-神经元互作通过代谢支持、免疫调节和突触修剪等功能维持中枢神经系统稳态,其功能异常与基底节退行性疾病的病理进程密切相关。

目的:总结胶质-神经元互作在基底节退行性疾病中的调控机制与作用,并探讨其潜在的治疗靶点。

方法:检索中国知网、PubMed和Web of Science数据库2020年1月至2024年11月发表的相关文献(除经典文献外)。英文检索词:basal ganglia,striatum,substantia nigra,globus pallidus;glial cells,astrocytes,microglia,oligodendrocytes;neurons,neurodegeneration,synaptic dysfunction;Parkinson’s disease,Huntington’s disease,multiple system atrophy,neurodegenerative diseases;metabolic coupling,neuroinflammation,synaptic pruning,oxidative stress,organoid model,single-cell sequencing;therapeutic targets,glial modulation,neuroprotection,blood-brain barrier,off-target effect;中文检索词:基底节,纹状体,黑质,苍白球;胶质细胞,星形胶质细胞,小胶质细胞,少突胶质细胞;神经元,神经退行性变,突触功能障碍;帕金森病,亨廷顿病,多系统萎缩,神经退行性疾病;代谢耦合,神经炎症,突触修剪,氧化应激,类器官模型,单细胞测序;治疗靶点,胶质细胞调控,神经保护,血脑屏障,脱靶效应。根据纳入和排除标准,最终筛选出113篇文献进行归纳总结。

结果与结论:①胶质-神经元互作的失调导致代谢失衡、神经炎症和突触功能障碍,进而加剧基底节神经元的退行性变;②在帕金森病中,星形胶质细胞谷氨酸转运体功能受损,导致谷氨酸清除能力下降,引发神经元毒性;③在多系统萎缩中,少突胶质细胞的功能障碍导致神经元脱髓鞘和轴突损伤;④在亨廷顿病中,小胶质细胞通过Toll样受体4介导细胞因子释放,加剧神经炎症;⑤靶向胶质-神经元互作的治疗策略(如大麻素受体2受体激动剂、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3抑制剂等)在动物实验和临床试验中均展现出潜力;⑥胶质-神经元互作在基底节退行性疾病的病理进程中发挥重要作用,针对于此的靶向治疗策略在基底节退行性疾病中有广阔的治疗前景。

https://orcid.org/0009-0005-6136-0186(李明徽)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

关键词: 神经元, 胶质细胞, 帕金森病, 亨廷顿病, 多系统萎缩

来源:中国组织工程研究杂志

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