摘要：既往研究证明长链非编码RNA对脑白质病变具有重要的诊断及治疗价值。来自中国青岛大学潘旭东团队最新研究发现，血浆外泌体lnc_011779可作为竞争性内源性RNA 吸引miR-193b-3p，间接增加赖氨酸缺乏蛋白激酶1(1WNK1)的表达，从而促进脑白质病变中

既往研究证明长链非编码RNA对脑白质病变具有重要的诊断及治疗价值。来自中国青岛大学潘旭东团队最新研究发现，血浆外泌体lnc_011779可作为竞争性内源性RNA 吸引miR-193b-3p，间接增加赖氨酸缺乏蛋白激酶1(1WNK1)的表达，从而促进脑白质病变中的铁死亡。研究为脑白质损伤的诊断和治疗提供了新的靶点。

随着人口老龄化和脑血管病的危险因素高发，脑小血管病的发病率逐年上升。白质病变是脑小血管病的重要病理特点。脑白质病变的临床表现包括痴呆、步态异常、尿失禁等。然而，脑白质病变的发病机制尚不清楚，可能与血脑屏障破坏和脑血流自动调节功能受损有关。由于脑白质损伤发病机制的不确定性，目前尚无有效的治疗和预防方法。因此，明确脑白质损伤的潜在发病机制，对促进新的治疗方法的研究至关重要。

铁死亡是一种特殊形式的细胞死亡，是由细胞内游离铁过量导致脂质过氧化引起的。铁死亡已被证明在脑卒中和阿尔茨海默病等神经系统疾病中发挥重要作用，且是脑白质损伤中一种重要的细胞死亡形式。然而，脑白质损伤中铁死亡的调控机制尚不清楚。

长链非编码RNA是指大于200个核苷酸且几乎不具有蛋白质编码能力的RNA。长链非编码RNA被认为具有多种功能，包括顺式或反式转录调节、核结构域的组织以及蛋白质或RNA分子的调节等。已有研究发现，长链非编码RNA可通过多种方式影响白质病变的发生和发展。

潘旭东等以氧糖剥夺诱导的人脐静脉内皮细胞模拟脑白质病变细胞，以双侧颈总动脉狭窄建立白质病变小鼠模型。结果发现，高表达的lnc_011797可作为竞争性内源性RNA吸引miR-193b-3p，间接增加WNK1的表达，从而促进脑白质病变中的铁死亡过程。导致脑白质的髓鞘缺失，加重脑白质损伤。

研究结果证实lnc_011797可通过miR-193b-3p/WNK1信号通路促进细胞铁死亡，导致脑组织髓磷脂丢失，加重脑白质病变（图1和2）。该结果有助于阐明长链非编码RNA在白质损伤中的调控机制，为治疗脑白质损伤提供新的靶点和策略。

图1 lnc_011797促进人脐静脉内皮细胞的铁死亡

图2 lnc_011797调控铁死亡的机制

文章来源：Xu X, Sun Y, Zhu X, Ma S, Wei J, He C, Chen J, Pan X (2026) Lnc_011797 promotes ferroptosis and aggravates white matter lesions. Neural Regen Res 21(5):2021-2030.

来源：中国神经再生研究杂志