摘要：糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病微血管并发症之一，其隐匿进展与潜在不可逆损伤是DR防控的一大挑战。2025年8月2日于沈阳召开的第二十八次全军内分泌代谢病学术大会上，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授以“糖尿病视网膜病变机制与诊疗技术进展”为题作精彩报告，

编者按：糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病微血管并发症之一，其隐匿进展与潜在不可逆损伤是DR防控的一大挑战。2025年8月2日于沈阳召开的第二十八次全军内分泌代谢病学术大会上，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授以“糖尿病视网膜病变机制与诊疗技术进展”为题作精彩报告，系统阐述了多模态影像技术、人工智能（AI）辅助诊断、双靶点药物及新型分子靶点等关键领域的创新成果。该报告为突破DR早期筛查瓶颈、实现精准治疗及深化发病机制研究提供了新视角。

一、DR的流行病学特征与发病机制

全球糖尿病患病人数呈快速增长趋势。2024年，20~79岁人群中糖尿病患者已达5.887亿，预计到2050年将攀升至8.525亿，增幅高达45%。其中，中国成人糖尿病患者人数居全球之首，2024年达1.48亿，预计2050年将增至1.683亿。伴随糖尿病的高发，其常见微血管并发症DR的防控形势亦十分严峻。2020年全球数据显示，DR总患病率为22.27%，其中威胁视力的DR患病率为6.17%，临床显著黄斑水肿患病率为4.07%；值得注意的是，包括中国在内的西太平洋地区情况尤为突出，该地区2020年DR患病人数高达3150万，患病率19.20%[1]。

糖尿病患者在眼底镜下可表现为无DR，也可表现为非增殖性DR（NPDR），后者以微血管异常、视网膜出血、微动脉瘤及静脉串珠等为特征。此外，患者还可能进展为增殖性DR（PDR），其特点是视网膜新生血管形成，后者可能导致视网膜脱离。糖尿病黄斑水肿（DME）在NPDR和PDR中均可发生[2]（图1）。

图1. DR的表现

DR的发病机制可概括为“三重打击”[3,4]：①微血管损伤为核心：持续高血糖导致视网膜毛细血管周细胞凋亡、基底膜增厚，引发血管渗漏（如微动脉瘤、硬性渗出）和闭塞（如棉絮斑）。血管闭塞造成的视网膜缺血会诱导血管内皮生长因子（VEGF）释放，进而导致异常新生血管形成。这些脆弱的新生血管易破裂，引发玻璃体积血和视网膜脱离等严重并发症。②神经血管单元（NVU）损伤：DR的另一关键环节，甚至在血管病变显现之前就已发生，表现为视锥细胞内外节缩短等早期神经元损伤。高血糖通过氧化应激、炎症因子（如IL-6、TNF-α）破坏NVU，导致视网膜神经节细胞凋亡。③ DME：因血-视网膜内屏障破坏，液体渗漏并积聚于黄斑区，可导致中心视力丧失，约3.5%患者需要抗VEGF药物或激光治疗。由此可见，DR不仅是一种血管病变，更是涉及神经血管单元的全局性损伤。

二、多模态影像技术革新与精准筛查体系

01

超广角成像系统：全域可视化与微血管病变分层

超广角成像系统技术优势显著：①全域覆盖：采用“四叶草”拼接模式，实现267°全域覆盖，消除拼接伪影，达成视网膜全域可视化（图2）；②多光谱分层成像：配备全光谱光源，涵盖蓝、绿、红、红外光，并结合自发荧光技术，可同步评估血管渗漏（蓝光）与RPE代谢状态（脂褐质荧光衰减），实现“结构-功能”双重分析。

其精准筛查价值主要体现在：①早期病变捕捉：可检出0.4 mm2的无灌注区，将PDR诊断敏感度提升至92%，有助于早期发现病变，及时干预治疗；②诊疗一体化：可联合OCT测量黄斑水肿厚度，指导抗VEGF药物剂量调整，实现精准诊疗，提高治疗效果[5]。

图2. 超广角成像系统显示的眼底图像

02

免散瞳便携设备& AI：基层筛查的可及性创新

传统眼科筛查面临设备依赖（传统眼底相机体积庞大，仅限大型医院配置）、流程繁琐（散瞳需30分钟以上，且检查后数小时内患者视物模糊，影响生活）、人才缺口（专业眼科医生稀缺）的限制。而免散瞳便携设备突破瓶颈：①免散瞳设计：近红外光+自适应光学技术，瞳孔≥2 mm即可高清成像，突破传统设备依赖散瞳的限制，提升患者依从性，避免散瞳后视力模糊导致的跌倒风险；②超广角成像：单次拍摄覆盖200°~267°视网膜，漏诊率降至

人工智能（AI）存在技术优势，可与设备协同进行闭环管理，助力基层效能提升。在技术方面，多模态深度学习融合眼底彩照与OCT/OCTA数据，可识别55种病变（如微动脉瘤），灵敏度达92%~96%，并自动生成标注病灶的DICOM报告；动态风险评估基于时序数据预测5年DR进展风险（如HbA1c>9%者风险>30%），指导分层干预。在与设备协同形成闭环管理方面，从2秒/例的筛查分级、48小时内的转诊治疗，到自动提醒随访及量化病灶变化，全程高效赋能诊疗。

03

光学相干断层扫描OCT/OCTA技术升级

其优势体现在以下两方面：①超高速扫描与全域成像能力：扫描速度达40万次/秒，为传统设备2倍以上，15秒内可完成24 mm×20 mm、120°眼内角的超广角成像（图3）；全域扫频技术将穿透力提升至14 mm，实现从角膜到玻璃体的全景无拼接成像，突破传统6 mm深度限制。②多模态融合与智能算法：通过三维成像可视化血管网络，定量分析黄斑无灌注区（FAZ面积>0.5 mm2），自动生成血流密度等参数辅助DR分期。

图3. 24 mm OCTA成像

04

精准筛查体系——贾伟平院士牵头DeepDR系列研究

贾伟平教授团队在DR的精准筛查领域开展了深入研究，取得了一系列重要成果（图4）。2021年，该团队开发了DeepDR智能筛查系统，该系统能够对眼底图像质量进行评估，并实现对DR的病变分割与分级诊断[6]。随后，团队于2024年进一步推出了DeepDR Plus智能预警系统，该系统能够精准预测患者未来5年内的DR进展时间与风险，并提供个性化的筛查和干预策略推荐[7]。同年，团队还开发了DeepDR-LLM糖尿病管理大语言模型，该模型能够基于患者的临床信息提供精准的糖尿病管理建议，有效辅助基层的糖尿病诊疗工作[8]。

图4. DeepDR系列研究

三、治疗技术革新与前沿进展

01

多靶点药物与基因治疗

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长效缓释给药系统

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激光治疗技术升级

图5. 导航激光系统

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高精度手术辅助

四、基础研究：AGGF1通路在视网膜病理性新生血管中的关键发现

陈莉明教授团队今年发表于Nature Communications的研究[12]揭示了血管生成因子AGGF1在DR发病中的核心作用，为治疗提供全新靶点。研究发现，PDR患者玻璃体液中AGGF1水平显著升高，在氧诱导视网膜病变小鼠模型中，AGGF1与新生血管内皮细胞共定位，通过激活TNFSF12/FN14通路，上调CyclinA2、CyclinD1等细胞周期蛋白，促进血管异常增殖与炎症反应。干预实验证实，内皮细胞特异性敲除AGGF1可减少氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠病理性新生血管，降低血管渗漏与巨噬细胞浸润；抗AGGF1抗体与抗VEGF药物联用增效显著；钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）早期干预可下调AGGF1及其下游蛋白，延缓病变进展。这一发现不仅揭示了内皮细胞AGGF1依赖的视网膜病理性新生血管形成机制，更为缺血性视网膜病变提供了靶向AGGF1或SGLT2i早期干预的新策略（图6）。

图6. AGGF1介导DR病变的核心机制与靶向干预策略

五、总结

超广角成像系统实现了视网膜全域的可视化，并能够结合AI算法，在拍摄瞬间自动对病变程度进行分级。利用AI辅助诊断对糖尿病患者进行视网膜摄影筛查并远程解读结果，显著提升了基层医院的筛查覆盖率和诊断准确性。在治疗领域，靶向VEGF-A/Ang-2的双特异性抗体药物在保留抗VEGF抑制新生血管作用的同时，新增了抗Ang-2以稳定血管的功能。第三代微脉冲激光采用“打孔机”式点阵治疗模式，能在有效保护健康组织的前提下，促进病变区域的自我修复。

参考文献

1.Teo ZL, et al. Ophthalmology. 2021; 128(11): 1580-1591.

2.Antonetti DA, et al. Nat Rev Endocrinal. 2021; 17(4): 195-206.

3.Goldney J, et al. Diabetologia. 2023; 66(10): 1832-1845.

4.Wong TY, et al. Nat Rev Dis Primers. 2016; 2: 16012.

5.Patel SN, et al. Ther Adv Ophthalmol. 2020; 12: 2515841419899495.

6.Dai L, et al. Nat Commun. 2021; 12(1): 3242.

7.Dai L, et al. Nature Medicine. 2024; 30(2): 584-594.

8.Li J, et al. Nat Med. 2024; 30(10): 2886-2896.

9.Shirley M. Drugs. 2022; 82(7): 825-830.

10.Bressler SB, et al. JAMA Ophthalmol. 2016; 134(3): 278-285.

11.Curry BA, et al. Ophthalmol Ther. 2020; 9(1): 87-101.

12.Cheng Y, et al. Nat Commun. 2025; 16(1): 1332.

来源：国际糖尿病