Cell重磅发现：不是肠道细菌，这种肠道共生原生动物通过重塑肺部免疫，决定呼吸系统疾病预后

摘要：肠道微生物群是生活在我们肠道内的微生物的集合，对肠外器官稳态和炎症有着深远的影响。肠道微生物群的变化，被认为与肥胖、过敏、癌症以及精神障碍有关。但这些研究通常关注的是占据肠道微生物群最大比例的肠道细菌。实际上，肠道微生物群中还包括真菌、以及原生动物等，原生动

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物群是生活在我们肠道内的微生物的集合，对肠外器官稳态和炎症有着深远的影响。肠道微生物群的变化，被认为与肥胖、过敏、癌症以及精神障碍有关。但这些研究通常关注的是占据肠道微生物群最大比例的肠道细菌。实际上，肠道微生物群中还包括真菌、以及原生动物等，原生动物和细菌一样是单细胞，但体积更大，也更复杂，大多数已知的原生动物被归类为寄生虫，但也有一些在宿主体内以共生关系存在。

哮喘是一种气道和肺部的异质性慢性炎症疾病，其特征是显著的组织重塑和炎症。越来越多的实验和临床证据表明，肠道微生物群是哮喘发生和严重程度的相关危险因素。然而，除了细菌生态失调之外，微生物促进哮喘的直接证据很少，缺乏与哮喘发生风险有因果关系的微生物种类的识别和证据。

2024年12月19日，加拿大多伦多大学的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为： A gut commensal protozoan determines respiratory disease outcomes by shaping pulmonary immunity 的研究论文。

该研究发现了肠道与肺部之间的一种全新的信息交流通路，肠道微生物中的一种鲜为人知的成员——肠道共生原生动物Tritririchomonas musculis（T.mu）通过重塑肺部免疫环境，对呼吸系统健康产生有益和有害的影响。

与直接感染肺部的病原体不同，研究人员怀疑肠道微生物群的共生成员通过肠道-组织轴产生肠道外影响。决定这些微生物驱动轴的组织特异性的潜在机制尚不清楚，可能涉及微生物代谢产物、神经元调节或免疫细胞迁移。

2型先天淋巴样细胞（ILC2）与哮喘的发生有关，并且在肠道寄生虫感染期间从肠道进入淋巴管和血液，作为活化的先天免疫细胞在肺内短暂聚集。ILC2作为组织驻留细胞，在各种信号刺激后产生IL-5和IL-13，ILC2的激活和扩增发挥着抗寄生虫的防御作用。

在这项最新研究中，研究团队发现，一种肠道共生原生动物——小鼠三毛滴虫（Tritririchomonas musculis，简称T.mu）可远程塑造肺部免疫环境，从而促进嗜酸性粒细胞对气道血管周围的屏蔽。肺特异性嗜酸性粒细胞增多需要肠源性炎症性2型先天淋巴样细胞（ILC2）与肺驻留T细胞和B细胞之间的三方免疫网络。这一免疫网络加剧了过敏性气道炎症的严重程度，同时阻碍了肺结核分枝杆菌的全身播散。

在重度过敏性哮喘人类患者的痰液中鉴定出的原生动物DNA序列，进一步强调了肠道共生原生动物与人类疾病的相关性。

该研究的核心发现：

肠道共生原生动物Tritririchomonas musculis（T.mu）驱动肠道来源的ILC2转运到肺部；

T.mu 通过ICOS-OX40-IL-2通路“灌输”ILC2、B细胞和T细胞的三方免疫网络；

T.mu触发的肺免疫网络促进稳态嗜酸性粒细胞增多；

T.mu可加重哮喘并增强对结核分枝杆菌（M.tb）的屏蔽作用。